O inflamassoma NLRP3 desempenha um papel dual no relaxamento do corpo cavernoso de camundongos.

• Processo: 19/23319-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2020
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2020
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
• Pesquisador responsável: Fernando Silva Carneiro
• Beneficiário: Fernando Silva Carneiro
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Inflamação Proteína 3 que contém domínio de pirina da família NLR
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Corpora cavernosa | Erectile function | inflammation | Nlrp3 | Farmacologia do Trato Geniturinário

Resumo

O NLRP3 desempenha um papel em doenças vasculares. Os corpos cavernosos (CC) são considerados uma extensão da vasculatura. Nós hipotetizamos que o NLRP3 desempenha um papel deletério no relaxamento do CC. Camundongos C57BL/6 (WT) e nocautes para o NLRP3 (NLRP3-/-) foram utilizados. A medida da pressão intracavernosa (ICP/MAP) foi realizada. As respostas funcionais foram obtidas de tiras de CC de camundongos WT e NLRP3-/- antes e após MCC950 (NLRP3 inibidor) ou LPS+ATP (estímulo de NLRP3). A expressão proteica de NLRP3, caspase-1, IL-1 beta, eNOS, nNOS, guanilil ciclase-beta1 (GC-beta1) e PKG1 foi determinada. A ICP/MAP e o relaxamento para nitroprussiato de sódio (SNP) foram reduzidos em camundongos NLRP3-/-. A caspase-1, IL-1beta e a atividade da eNOS foram aumentadas, ao passo que a PKG1 foi reduzida em CC de animais NLRP3-/-. O MCC950 não alterou a expressão do NLRP3, caspase-1 e IL-1beta, mas reduziu a expressão da GC-beta1. Embora o LPS+ATP tenha diminuído o relaxamento à ACh e SNP, o tratamento aumentou o relaxamento NANC em CC de animais WT, mas não em camundongos NLRP3-/-. O LPS+ATP aumentou a expressão de NLRP3, caspase-1, e interleucina-1beta (IL-1beta). Ao contrário, o tratamento reduziu a atividade da eNOS e a expressão da GCbeta1. O NLRP3 desempenha um papel dual no relaxamento do CC, onde a sua inibição prejudica o relaxamento mediado por óxido nítrico, ao passo que a sua ativação por LPS+ATP causa diminuição da sensibilidade do CC ao óxido nítrico e ao relaxamento dependente do endotélio. (AU)