Efeito do tratamento com cis-trimetoxiestilbeno após o silenciamento de TP53 por siRNA nas linhagens tumorais MCF-7 e MDA-MB-231: uma abordagem celular e molecular

• Processo: 18/16461-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2020
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2023
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Farmacognosia
• Pesquisador responsável: Raquel Alves dos Santos
• Beneficiário: Raquel Alves dos Santos
• Instituição Sede: Pró-Reitoria Adjunta de Pesquisa e Pós-Graduação. Universidade de Franca (UNIFRAN). Franca , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Cássia Suemi Mizuno
• Assunto(s): Produtos naturais Química de produtos naturais Desenvolvimento de fármacos Antiproliferativos Estilbenos Resveratrol Células tumorais Morte celular Genes p53 Dano ao DNA Interferência de RNA
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: danos no DNA | estilbenos | morte celular | p53 | Rna | Química biológica de produtos naturais

Resumo

Os produtos naturais continuam sendo a maior fonte para a obtenção de moléculas com potencial biológico para o desenvolvimento de novos fármacos. Entre essas moléculas estão aquelas pertencentes ao grupo dos estilbenos. Sendo o resveratrol o estilbeno com atividade biológica amplamente estudada e grande potencial farmacológico para a terapia do câncer, sua baixa biodisponibilidade limitou o progresso da sua utilização em ensaios clínicos mais avançados. Para contornar esse problema, foram sintetizados derivados metoxilados do resveratrol, como o cis-trimetoxiestilbeno (cis-TMS), o qual demonstrou maior biodisponibilidade e atividade antiproliferativa celular muito mais eficiente do que a apresentada pelo seu precursor resveratrol. Apesar da expressiva ação antiproliferativa do cis-TMS em células tumorais, não está claro se a regulação dessa atividade biológica está relacionada à ação da proteína p53. Considerando seu grande potencial farmacológico, uma vez que já demonstramos anteriormente os efeitos do cis-TMS sobre a indução danos no DNA e de morte celular ocorrem em concentrações muito baixas (abaixo de 2,5 µM), esse projeto de pesquisa tem por objetivo principal estudar as respostas celulares decorrentes do tratamento com cis-TMS após a inibição do gene TP53 por RNAi em duas linhagens tumorais de mama (MCF-7 a MDA-MB-231) bem como na contraparte normal MCF-10A. Espera-se ao final desse projeto de pesquisa responder à seguinte pergunta: a atividade antiproliferativa do cis-TMS depende de p53? (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

GONCALVES, NATALIA DOS SANTOS; SILVA PEREIRA DE MELLO, TAMIRES MARIA; MIZUNO, CASSIA SUEMI; HAIDER, SAQLAIN; DOS SANTOS, RAQUEL ALVES. Cis-trimethoxystilbene, exhibits higher genotoxic and antiproliferative effects than its isomer trans-trimethoxystilbene in MCF-7 and MCF-10A cell lines. GENETICS AND MOLECULAR BIOLOGY, v. 44, n. 3, 2021. (18/16461-0, 14/12465-0)