Paracoccidiodomicose Pulmonar em Hospedeiros Deficientes de AhR é Associada com Respostas Treg e Th22 Deficientes

• Processo: 20/08907-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2020
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2021
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Vera Lucia Garcia Calich
• Beneficiário: Vera Lucia Garcia Calich
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Imunidade inata Linfócitos T reguladores Imunidade adaptativa
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: imunidade adaptativa | imunidade inata | Linfocitos T reguladores | Linfócitos Th22 | paracoccidioidomicose pulmonar | Receptor de Hidrocarbonetos de Arila (AhR) | Imunologia das Micoses

Resumo

Resumo: O AhR é um fator de transcrição ativado por gigantes que tem um papel importante nas respostas imunes inata e adaptativa. Em modelos de infecções, ele tem sido associado com respostas dos hospedeiros que promovem ou inibem a progressão da doença. Na paracoccidioidomicose pulmonar, uma indeçào fúngica endêmica na América Latina, a proteção imunológica é mediada por células Th1/Th17 e a gravidade da doença com predominância de respostas Th2/Th9/Treg. Devido à sua importância na imunidade das mucosas, nós avaliamos o papel do AhR em um modelo de paracoccidioidomicose pulmonar. Camundongos AhR-/- apresenta, maior número de células mieloides pulmonares com um fenótipo ativado e um número reduzido expressando indolamina 2,3 dioiigenas (IDO-1). Pulmões AhR deficientes tem produção alterada de citrinas e número reduzido de células linfóides inatas (NK, ILC3 and NCR IL-22). Os pulmões de camundongos AhR mostraram um aumento na presença de células Th17 concomitantemente com uma redução nas células Th1, Th22 e células Treg Foxp3. Além disso, o tratamento com um antagonista de AhR reproduziu os principais achados em camundongos AhR-/-. Em conjunto, nossos dados demonstram que na paracoccidioidomicose pulmonar o AhR controla as cargas fúngicas e inflamação tecidual excessiva, e é um possível alvo para terapia anti-fúngica. (AU)