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Tempestade de citocinas no paciente de covid-19: contribuição do tecido adiposo

Processo: 20/07765-6
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de dezembro de 2020 - 31 de janeiro de 2023
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
Pesquisador responsável:Marilia Cerqueira Leite Seelaender
Beneficiário:Marilia Cerqueira Leite Seelaender
Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Exossomos  COVID-19  SARS-CoV-2  Infecções por Coronavirus  Citocinas  Tecido adiposo branco  Resposta inflamatória  Adipócitos  Metabolômica 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:adipose tissue | Covid-19 | Cytokines | eicosanoids | exosomes | systemic inflammation | Interface metabolismo/inflamação

Resumo

Hipótese: O tecido adiposo branco (WAT) contribui, como uma das principais glândulas endócrinas, para a tempestade de citocinas e para os efeitos sistêmicos da infecção.Justificativa: i)A WAT é um componente importante da resposta inflamatória na caquexia, uma doença sistêmica na qual hipóxia, inflamação e fibrose ocorrem nos principais órgãos. Portanto, é possível esperar semelhanças, dada a descrição recente dos efeitos de Covid19 em órgãos / tecidos19 ii) ii) O WAT secreta todas as principais citocinas inflamatórias, eicosanóides e também adipocinas. Não há literatura disponível sobre a expressão de citocinas inflamatórias / autacóides e adipocinas em pacientes com WAT de COVID19 Objetivos: 1. Examinar a morfologia da WAT, infiltração imune, fibrose e expressão de fatores inflamatórios 2. Investigar NFKB intracelular (adipócito e monócito) e vias inflamatórias 3. Estudar a carga de exossomos derivados de WAT. Casuística e experimentos: a) AMOSTRAS: WAT (depósitos subcutâneos e viscerais), plasma Hospital Universitário (HU-USP): 40 pacientes com teste Covid-19 positivo, submetidos a cirurgia de emergência; 20 pacientes negativos para os testes Covid19, submetidos às mesmas cirurgias Faculdade de Medicina-USP: amostras obtidas de autópsias de pacientes que passaram com Covid19 (20); número igual de amostras de controle b) Experimentos:WAT: ¾ Análise histológica do tecido (microscopia de luz e eletrônica) ¾ Estudo de exame FACS de células imunes infiltradas ¾ Ensaios multiplex para citocinas inflamatórias, proteínas envolvidas em hipóxia, proteínas relacionadas às vias de fibrose PCR PCR em tempo real para os mesmos fatores e análise por microRNA ¾ Western blot para avaliação de proteínas fosforiladas nas vias de interesse Lip Lipidômica de tecidos Incub Incubação de explantes e separação de exossomos e análise subsequente (lipidômica, miRs) Plasma: ¾ Perfil inflamatório / metabólico: quantificação de marcadores circulantes da inflamação, doença cardiometabólica, neuropeptídeos, adipocinas e hormônios (insulina, cortisol, testosterona, estradiol) PCR, citocinas, neuropeptídeos, adipocinas, glicose, lactato, creatinina, insulina, cortisol Metabol metabolômica plasmática / lipidômica; Separation Separação de exossomos e avaliação de carga (AU)

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Publicações científicas (6)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
GONCALVES, RENATA DE CASTRO; FREIRE, PAULA PACCIELLI; COLETTI, DARIO; SEELAENDER, MARILIA. Tumor Microenvironment Autophagic Processes and Cachexia: The Missing Link?. FRONTIERS IN ONCOLOGY, v. 10, . (20/09146-1, 12/50079-0, 20/07765-6)
MORESI, VIVIANA; RENZINI, ALESSANDRA; CAVIOLI, GIORGIA; SEELAENDER, MARILIA; COLETTI, DARIO; GIGLI, GIUSEPPE; CEDOLA, ALESSIA. Functional Nutrients to Ameliorate Neurogenic Muscle Atrophy. METABOLITES, v. 12, n. 11, p. 24-pg., . (12/50079-0, 20/07765-6)
SILVA, BRUNA SPOLADOR DE ALENCAR; PEREIRA, TELMO; MINUZZI, LUCIELE GUERRA; PADILHA, CAMILA SOUZA; FIGUEIREDO, CAIQUE; OLEAN-OLIVEIRA, TIAGO; DOS SANTOS, IVETE VERA MEDEIROS; VON AH MORANO, ANA ELISA; MARCHIOTO, OSMAR; RIBEIRO, JOSE PROCOPIO JABUR; et al. Mild to moderate post-COVID-19 alters markers of lymphocyte activation, exhaustion, and immunometabolic responses that can be partially associated by physical activity level- an observational sub-analysis fit-COVID study. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 14, p. 16-pg., . (20/07765-6, 21/11932-8, 21/06338-0, 19/26378-6, 19/25626-6, 18/23402-0)
DE CASTRO, GABRIELA SALIM; ANDRADE, MARCIA FABIA; PINTO, FLAYDSON CLAYTON SILVA; FAIAD, JALINE ZANDONATO; SEELAENDER, MARILIA. mega-3 Fatty Acid Supplementation and Its Impact on Systemic Inflammation and Body Weight in Patients With Cancer Cachexia-A Systematic Review and Meta-Analysi. FRONTIERS IN NUTRITION, v. 8, . (12/50079-0, 20/07765-6)
SILVA PINTO, FLAYDSON CLAYTON; ANDRADE, MARCIA FABIA; GATTI DA SILVA, GUILHERME HENRIQUE; FAIAD, JALINE ZANDONATO; NORONHA BARRERE, ANA PAULA; GONCALVES, RENATA DE CASTRO; DE CASTRO, GABRIELA SALIM; SEELAENDER, MARILIA. Function Over Mass: A Meta-Analysis on the Importance of Skeletal Muscle Quality in COVID-19 Patients. FRONTIERS IN NUTRITION, v. 9, p. 11-pg., . (20/07765-6, 12/50079-0)
DAS NEVES, RODRIGO XAVIER; YAMASHITA, ALEX S.; RICCARDI, DANIELA M. R.; KOHN-GAONE, JULIA; CAMARGO, RODOLFO G.; NETO, NELSON I.; CAETANO, DANIELA; GOMES, SILVIO P.; SANTOS, FELIPE H.; LIMA, JOANNA D. C. C.; et al. Cachexia causes time-dependent activation of the inflammasome in the liver. JOURNAL OF CACHEXIA SARCOPENIA AND MUSCLE, v. 14, n. 4, p. 10-pg., . (20/07765-6, 12/50079-0)

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