Expressão tumoral e estromal de MMP-2, MMP-9, MMP-14, TIMP-1, TIMP-2 e VEGF-A na sobrevida de pacientes com câncer cervical: uma análise de risco competitivo

• Processo: 20/11745-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2020
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2021
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Luiz Carlos Zeferino
• Beneficiário: Luiz Carlos Zeferino
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Prognóstico Neoplasias do colo uterino
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Matrix metalloproteinase 2 | Matrix metalloproteinase 9 | Prognosis | stroma | Tissue inhibitor of Metalloproteinase-2 | Uterine cervical neoplasms | Oncologia ginecológica

Resumo

Introdução: A expressão de metaloproteases de matriz 2, 9 e 14 (MMP-2, MMP-9, MMP-14), de inibidores teciduais de metaloprotease 1 e 2 (TIMP-1, TIMP-2) e fator de crescimento endotelial vascular A (VEGF- A) está envolvida na invasão tumoral e metástase via degradação da matriz extracelular e angiogênese. Este estudo teve como objetivo avaliar se a expressão de MMP-2, MMP-9, MMP-14, TIMP-1 e TIMP-2 em tumores e no estroma adjacente está associada ao prognóstico do câncer cervical.Métodos: Este estudo analisou uma coorte retrospectiva de 64 pacientes. A expressão das proteínas foram previamente obtidas por imuno-histoquímica a partir de biópsias contendo tumor e estroma. A expressão e a porcentagem de células coradas foram categorizadas em alta ou baixa de acordo com os pontos de corte por meio das curvas ROC. Os dados de acompanhamento foram coletados desde o diagnóstico até a última consulta clínica. O status clínico foi categorizado em vivo sem doença, vivo com doença, óbito por outras causas e óbito pela doença. O risco relativo de morte pela doença foi avaliado de acordo com a expressão de proteínas usando um modelo de regressão de Cox específico de causa com um intervalo de confiança de 95% (IC 95%). Para as associações significativas (p<0,05), as curvas de sobrevida dos pacientes com baixa e alta expressão foram plotadas para as análises de curva de sobrevida de risco competitivo.Resultados: Altos níveis de expressão de MMP-2 estromal (RR; IC 95%: 3,91; 1,17-13,02) e TIMP-2 estromal (RR, IC 95%: 8,67; 1,15-65,27) foram associados a um maior risco relativo de morte da doença e com menor sobrevida (p = 0,03; p = 0,04) do que menores níveis de expressão. Baixos níveis de expressão de MMP-9 estromal (RR, IC 95%: 0,19; 0,05-0,65) e MMP-9 tumoral (HR, IC 95%: 0,19; 0,04-0,90) foram fatores de proteção contra morte pela doença e foram associados com pior sobrevivência.Conclusões: Níveis elevados de expressão de MMP-2 e TIMP-2 no estroma foram significativamente associados com baixa sobrevida em pacientes com câncer cervical. A alta expressão de MMP-9 foi associada a um prognóstico favorável para o câncer cervical. (AU)