A alta expressão de CD39 está associada com fenótipo não-músculo-invasivo em câncer de bexiga humano

• Processo: 21/09057-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2021
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2022
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Cirurgia
• Pesquisador responsável: Humberto Dellê
• Beneficiário: Humberto Dellê
• Instituição Sede: Universidade Nove de Julho (UNINOVE). Campus Vergueiro. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Neoplasias da bexiga Urologia Sinalização purinérgica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: ATP extracelular | Câncer de Bexiga | ectonucleopeptidases | Progressão neoplásica | Sinalização Purinérgica | tumor de bexiga | Urologia

Resumo

Introdução: Uma previsão precisa da progressão é crítica para definir o manejo do câncer de bexiga (CB). As ectonucleotidases CD39 e CD73 desempenham papéis estratégicos na calibração de sinais purinérgicos por meio de um equilíbrio extracelular entre ATP e adenosina. A expressão alterada dessas enzimas desempenha um papel potencial na invasão tumoral e metástase, portanto, tem sido proposto para ser usado para o prognóstico de tumor sólido. Em CB isso ainda não está claro.Objetivo: Este estudo teve como objetivo avaliar a expressão de CD39 e CD73 em uma coorte de pacientes com CM não invasivo muscular (NMI) e invasivo muscular (MI) quanto à sua associação com características clínico-patológicas.Métodos: Dados de acompanhamento clínico retrospectivo e espécimes uroteliais primários de CB de 162 pacientes foram usados 162(87 de pacientes submetidos à ressecção transuretral e 75 de pacientes cistectomizados). Microarrays de tecido foram construídos, e imunohistoquímica para CD39 e CD73 foi realizada para fazer associações com dados clínico-patológicos.Resultados: No geral, 96 eram NMI (59,3%) e 66 MI (40,7%). A imunorreatividade de CD39 em células BC foi encontrada em 72% dos casos, enquanto CD73 foi encontrada em 97%. A alta expressão de CD39 sozinha foi mais frequente no NMI BC (p <0,001), enquanto a expressão de CD73 não foi poderosa para prever o estágio de CB. A associação de ambos os marcadores confirmou que apenas o CD39 tem potencial no prognóstico do CB.Introdução: Uma predição precisa da progressão é crítica para definir o manejo do câncer de bexiga (CB). As ectonucleotidases CD39 e CD73 desempenham papéis estratégicos na calibração de sinais purinérgicos por meio de um equilíbrio extracelular entre ATP e adenosina. A expressão alterada dessas enzimas desempenha um papel potencial na invasão tumoral e metástase, portanto, tem sido proposto para ser usado para o prognóstico de tumor sólido. Em CB isso ainda não está claro.Objetivo: Este estudo teve como objetivo avaliar a expressão de CD39 e CD73 em uma coorte de pacientes com CM não invasivo muscular (NMI) e invasivo muscular (MI) quanto à sua associação com características clínico-patológicas.Métodos: Dados de acompanhamento clínico retrospectivo e espécimes uroteliais primários de CB de 162 pacientes foram usados (87 de pacientes submetidos à ressecção transuretral e 75 de pacientes cistectomizados). Microarrays de tecido foram construídos, e imunohistoquímica para CD39 e CD73 foi realizada para fazer associações com dados clínico-patológicos.Resultados: No geral, 96 eram NMI (59,3%) e 66 MI (40,7%). A imunorreatividade de CD39 em células BC foi encontrada em 72% dos casos, enquanto CD73 foi encontrada em 97%. A alta expressão de CD39 sozinha foi mais frequente no NMI CB (p <0,001), enquanto a expressão de CD73 não foi poderosa para prever o estágio de BC. A associação de ambos os marcadores confirmou que apenas o CD39 tem potencial no prognóstico do CB.Methods: Retrospective clinical follow-up data and primary urothelial BC specimens of 162 patients were used (87 from patients who underwent transurethral resection and 75 from cystectomized patients). Tissue microarrays were constructed, and immunohistochemistry for CD39 and CD73 was performed to make associations with clinicopathological data.Results: Overall, 96 were NMI (59.3 %) and 66 MI (40.7 %). CD39 immunoreactivity in BC cells was found in 72 % of the cases, while CD73 was found in 97 %. High CD39 expression alone was more frequent in NMI BC (p<0.001), while CD73 expression was not powerful to predict the stage of BC. The association of both markers confirmed that only CD39 has potential in BC prognosis.Conclusion: The altered expression of CD39 presented herein supports the idea that this ectonucleotidase may be involved in bladder tumorigenesis. High expression of CD39 in tumor cells is correlated with the early stage of BC. (AU)