Papel do adrenoceptor beta 2 na proliferação e diferenciação das células satélite

• Processo: 20/15351-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2024
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Fisioterapia e Terapia Ocupacional
• Pesquisador responsável: Elen Haruka Miyabara
• Beneficiário: Elen Haruka Miyabara
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Músculo esquelético Células satélites de músculo esquelético Regeneração muscular Receptores adrenérgicos beta 2 Proliferação celular Diferenciação celular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Músculo esquelético | Plasticidade muscular esquelética

Resumo

As células satélite, uma população pós-natal de células-tronco musculares, são importantes para o desenvolvimento muscular pós-natal, pois se fundem de forma a proporcionar o crescimento das fibras musculares. Além disso, as células satélite contribuem para a manutenção da integridade da massa muscular, além de serem essenciais para que o marcante processo regenerativo do músculo esquelético seja bem-sucedido. Em geral, a regeneração muscular esquelética engloba a instalação de um processo inflamatório, seguida da ativação de células satélite, e subsequente proliferação destas. Em seguida, uma pequena fração dessas células retorna à quiescência e a maioria delas se diferencia para reconstituir o tecido muscular previamente lesado. As alterações morfológicas que ocorrem durante a regeneração muscular são bem conhecidas, no entanto, as alterações moleculares envolvidas nesse processo ainda não são totalmente elucidadas. Neste contexto, estudos iniciais sugeriram que o adrenoceptor beta 2 poderia ser um possível regulador do processo regenerativo muscular, ao demonstrarem que o tratamento com agonistas beta 2-adrenérgicos sintéticos em animais antecipa a proliferação de células satélite e melhora a estrutura e a função de músculos esqueléticos em regeneração. Trabalhos posteriores publicados pelo nosso grupo avaliaram a regeneração muscular em camundongos knockout para o adrenoceptor beta 2 e demonstraram que o adrenoceptor beta 2 é importante para a regeneração morfológica e funcional do músculo esquelético, pois este receptor está envolvido 1) na regulação do recrutamento de macrófagos para o tecido muscular em regeneração, por meio da ativação de TGF-beta receptor I (TbetaR -I) / Smad2/3 e redução da expressão de akirina 1, um quimioatraente de macrófagos (SILVA et al., 2014); e 2) no remodelamento do tecido conjuntivo intramuscular durante a regeneração do músculo esquelético, por meio da redução da atividade da matrix metalloproteinase 9 (MMP-9) (SILVA et al., 2016). Diante do exposto, embora esses trabalhos tenham reportado a importância do adrenoceptor beta 2 para o processo regenerativo muscular, há ausência de estudo sistemático sobre o papel do adrenoceptor beta 2 na função das células satélite. Dessa forma, este projeto tem como objetivo investigar o papel do adrenoceptor beta 2 na proliferação e diferenciação das células satélite. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DA SILVA, MEIRICRIS TOMAZ; SANTOS, AUDREI R.; KOIKE, TATIANA E.; NASCIMENTO, TABATA L.; ROZANSKI, ANDREI; BOSNAKOVSKI, DARKO; PEREIRA, LYGIA, V; KUMAR, ASHOK; KYBA, MICHAEL; MIYABARA, ELEN H.. The fibrotic niche impairs satellite cell function and muscle regeneration in mouse models of Marfan syndrome. ACTA PHYSIOLOGICA, v. 237, n. 1, p. 19-pg., 2022-10-17. (17/14115-5, 20/15351-7, 18/24946-4, 17/09069-4, 14/23391-8, 13/04783-0, 14/13874-1)

SANTOS, AUDREI R.; KOIKE, TATIANA E.; SANTANA, ALANA M.; MIRANDA, NATALYA C.; DELL AQUILA, RODRIGO A.; SILVA, THIAGO C.; AOKI, MARCELO S.; MIYABARA, ELEN H.. Glutamine supplementation accelerates functional recovery of EDL muscles after injury by modulating the expression of S100 calcium-binding proteins. Histochemistry and Cell Biology, v. 160, n. 2, p. 12-pg., 2023-05-14. (20/15351-7, 17/09069-4, 23/00289-2, 18/24946-4)