Avaliação de vias de pró-resolução na Colite experimental induzida por DSS

• Processo: 22/09393-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2025
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunogenética
• Pesquisador responsável: Raquel Franco Leal
• Beneficiário: Raquel Franco Leal
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Licio Augusto Velloso ; Maria de Lourdes Setsuko Ayrizono
• Assunto(s): Gastroenterologia Colite Doença de Crohn Doenças inflamatórias intestinais Alvo terapêutico
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: alvo terapeutico | colite experimental | Doença de Crohn | doença inflamatória intestinal | Resolvinas | Gastroenterologia

Resumo

As Doenças Inflamatórias Intestinais (DII) constituem uma inflamação crônica idiopática do trato gastrointestinal. Nas últimas décadas, ganharam relevância devido a um aumento expressivo na sua incidência e prevalência. Atualmente, o tratamento das DII é pautado em medicamentos que atuam sobre vias anti-inflamatórias, havendo diversos casos com pacientes não responsivos ou que apresentam efeitos colaterais significativos. Diante desse fato, novas vertentes terapêuticas vêm sendo estudadas, destacando-se as que buscam atuar sobre mecanismos endógenos de resolução da inflamação. A resolução da inflamação é um processo ativo, conduzido pela síntese de mediadores lipídicos de pró-resolução. Possíveis alterações na via desses mediadores podem perpetuar o processo inflamatório e provocar alterações na mucosa intestinal. Dessa forma, este estudo tem como objetivo utilizar o modelo animal de inflamação intestinal para avaliar as alterações encontradas no perfil inflamatório e resolutivo durante a inflamação da mucosa intestinal, e investigar o efeito terapêutico do mediador lipídico de pró-resolução, Resolvina D2 (RvD2). Para tanto, serão utilizados camundongos machos C57/BL6, divididos em grupo controle e grupo experimental, que receberão, respectivamente, somente água potável e água potável com sulfato de sódio dextrano (DSS), por 7 dias. Posteriormente, quatro grupos de camundongos com colite experimental serão tratados, via intraperitoneal, com RvD2 0,3¼g/animal/4dias, RvD2 1¼g/animal/4dias, anti-TNF± 5mg/Kg/dose única ou solução salina. Ao longo dos protocolos será avaliado o peso, a ingestão e o Índice de Atividade da Doença (IAD). Após serão coletadas amostras da mucosa intestinal para a caracterização da via de biossíntese e atividade da RvD2, através das técnicas de PCR em tempo real, imuno-histoquímica e análise de lipidômica. Será avaliado ainda o perfil inflamatório destes camundongos com colite induzida por DSS e tratados com resolvina D2. O estudo foi aprovado pela Comissão de Ética no Uso de Animais da Unicamp (CEUA, 4919-1/2018). (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CHAIM, FABIO HENRIQUE MENDONCA; PASCOAL, LIVIA BITENCOURT; DE CASTRO, MARINA MOREIRA; PALMA, BRUNA BIAZON; RODRIGUES, BRUNO LIMA; FAGUNDES, JOAO JOSE; MILANSKI, MARCIANE; LOPES, LUIZ ROBERTO; LEAL, RAQUEL FRANCO. The resolvin D2 and omega-3 polyunsaturated fatty acid as a new possible therapeutic approach for inflammatory bowel diseases. SCIENTIFIC REPORTS, v. 14, n. 1, p. 13-pg., 2024-11-20. (22/09393-4, 19/07095-3)