Depleção de neutrófilos na fase de pre-implantação prejudica o índice de gestação, e o desenvolvimento placentário e fetal

• Processo: 22/11316-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2022
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2023
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Sandra Helena Poliselli Farsky
• Beneficiário: Sandra Helena Poliselli Farsky
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Moléculas de adesão celular Trofoblastos Inflamação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: anticorpo anti GR-1 | fator de crescimento do endotélio | Moléculas de adesão | Trofoblasto | zona juncional | Inflamação

Resumo

Os neutrófilos maternos são atores relevantes na tolerância gestacional e no parto. No entanto, seus vínculos em cada fase dogravidez são desconhecidos. Nós aqui investigamos o papel dos neutrófilos maternos durante a implantação do blastocisto e os resultadossobre o índice de gravidez, placenta e desenvolvimento do feto. Os neutrófilos foram farmacologicamente depletados pela injeção via i.p. de anticorpo anti GR-1 anti-neutrófilos; 200 µg) 24 horas após a visualização do plugue em camundongos C57Bl6/BALB/c acasalados alogênicos. A depleção de periféricos neutrófilo durou até 48 horas após a injeção de anti-Gr1 (dia 1-3).No dia 5,5 de gestação, a depleção de neutrófilos prejudicou a implantação do blastocisto, pois 50% das camundongos prenhes apresentaram sítios de implantação reduzidos. No dia 18,5, a depleção de neutrófilos reduziu taxa e índice de prenhez (40% de sucesso de prenhez), alterou a disposição dos cornos uterinos e modificou a estrutura doplacenta. A zona juncional estava reduzida, associada à diminuição do número de trofoblastos gigantes, espongiotrofoblastos e células marcadaspara fator de crescimento endotelial vascular (VEGF); molécula de adesão celular endotelial plaquetária (PECAM-1) e adesão celular intercelular (ICAM-1), importantes marcadores de angiogênese e adesividade, foram detectados. Além disso, a depleção de neutrófilos causoumaior frequência de monócitos, natural killers e células T reguladoras e menor frequência de células T citotóxicas no sangue, edesenvolvimento anormal da prole. Associados, os dados aqui destacam o papel central das ações dos neutrófilos na pré-implantação período sobre os resultados da gravidez e abordar mais investigações sobre a sinalização complexa evocada por neutrófilos na interação trofoblástica e o epitélio uterino. (AU)