Vesículas extracelulares pequenas de células de tumor de mama triplo negativo hipóxicas induzem invasão celular dependente de oxigênio

• Processo: 22/13552-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2022
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2023
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Heloisa Sobreiro Selistre de Araújo
• Beneficiário: Heloisa Sobreiro Selistre de Araújo
• Instituição Sede: Centro de Ciências Biológicas e da Saúde (CCBS). Universidade Federal de São Carlos (UFSCAR). São Carlos , SP, Brasil
• Assunto(s): Hipóxia Invasão celular Microambiente tumoral Proteoma Neoplasias mamárias Vesículas extracelulares
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: hipóxia | invasão celular | microambiente tumoral | Proteoma | Tumor de mama | vesículas extracelulares | Biologia Básica do câncer

Resumo

A hipóxia, condição de baixa oxigenação frequentemente encontrada em tumores de mama triplo-negativos (TNBC), promove a secreção de vesículas extracelulares (EV) e favorece a invasão celular, processo complexo em que a morfologia celular é alterada, são criados pontos de adesão focal dinâmicos e a MEC é remodelada. Aqui, investigamos as propriedades invasivas desencadeadas por EV hipóxicas pequenas derivadas de TNBC (SEVh) in vitro em células cultivadas sob condições hipóxicas e normóxicas, usando abordagens fenotípicas e proteômicas. A caracterização de SEVh demonstrou maior abundância e diversidade proteica sobre SEV normóxico (SEVn), com enriquecimento em vias pró-invasivas. Em células normóxicas, as SEVh promovem comportamento invasivo por meio da morfologia pró-migratória, desenvolvimento invadopódio, degradação da MEC e secreção de metaloproteases de matriz (MMP). O perfil de proteoma de células normóxicas expostas s SEVh mostrou enriquecimento nos processos metabólicos e no ciclo celular, modulando a saúde celular para escapar das vias apoptóticas. Na hipóxia, o SEVh foi responsável pela indução da via proteolítica e catabólica, interferindo na disponibilidade de integrinas e na expressão de gelatinases. No geral, nossos resultados demonstram a importância da sinalização hipóxica via SEV em tumores para o estabelecimento precoce de metástases. (AU)