Novos aspectos sobre o papel de componentes de vesículas extracelulares de fungos patogênicos humanos na transmissão de estímulos e no curso da infecção

• Processo: 22/11123-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2025
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia
• Pesquisador responsável: Rosana Puccia
• Beneficiário: Rosana Puccia
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Alexandre Keiji Tashima ; Erix Alexander Milán Garcés ; Evandro Luiz Duarte ; Marcos Antonio de Oliveira ; Maria Aparecida Juliano ; Wagner Luiz Batista
• Assunto(s): Micologia médica Paracoccidioides Candida albicans Fungicidas Estresse Imunoterapia Vesículas extracelulares Fungos patogênicos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: atividade fungicida | Candica albicans | estresse | imunoterapia | Paracoccidioides | vesículas extracelulares | Micologia médica

Resumo

Vesículas extracelulares (EVs) são componentes membranares que promovem um mecanismo não clássico de secreção já caracterizado em todos os reinos. As EVs carregam para o ambiente extracelular centenas de moléculas de forma concentrada e protegida, promovendo uma forma sofisticada de sinalização à distância. Nosso grupo foi pioneiro na caracterização detalhada do conteúdo de proteínas, lipídeos, oligo e polissacarídeos de EVs de Paracoccidiodes e de RNA de EVs de vários fungos patogênicos. Recentemente, mostramos que vEVs de P. brasiliensis Pb18 (virulento) foram capazes de reverter o fenótipo/genótipo de sensibilidade ao estresse da variante atenuada. As EVs das variantes de Pb18 estimularam macrófagos e promoveram exacerbação da infecção em camundongos de maneira distinta. Mostramos que condições de estresse modularam o proteoma e o transcriptoma de EVs de Paracoccidioides e Candida albicans. Com o presente projeto, esperamos ter resultados originais e complementares sobre o papel das EVs de P. brasiliensis Pb18 virulento/atenuado no estímulo de macrófagos e células dendríticas de camundongos Balb/C, neutrófilos humanos e na imunoprofilaxia da paracoccidioidomicose experimental. Esperamos ter resultados originais sobre sinalização com EVs produzidas por Paracoccidioides e C. albicans sob condições de estresse no perfil fenotípico e genotípico de células fúngicas. Além disso, será avaliado o efeito fungicida de inibidores da enzima antioxidante Cys-1 peroxirredoxina PbPrx1, que é um componente de EVs caracterizado pelo grupo em Paracoccidioides. A enzima decompõe preferencialmente hidroperóxidos orgânicos e pode atuar na proteção do fungo contra espécies reativas de oxigênio e nitrogênio. O projeto envolve duas alunas de doutorado, três de mestrado e uma pós-doc. (AU)