Determinação do perfil metabolômico e morfológico de diferentes linhagens de camundongos submetidos a um modelo híbrido de esteatohepatite não alcoólica.

• Processo: 23/00032-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2023
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
• Pesquisador responsável: Luís Fernando Barbisan
• Beneficiário: Luís Fernando Barbisan
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Assunto(s): Hepatopatias
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: carbon tetrachloride | metabolomic profile | nonacoholic steatohepatitis | Nonalcoholic fatty liver disease | Western diet | Doença hepática

Resumo

A doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD) abrange a esteatohepatite não alcoólica (NASH) e afeta 25% da população global. Embora uma infinidade de modelos experimentais para o estudo da NASH tenha sido proposta, ainda são escassos os achados em relação ao perfil metabolômico/molecular hepático. No presente estudo, procuramos desvendar o perfil metabolômico hepático de camundongos submetidos a um modelo híbrido de NASH, combinando uma dieta ocidental e administração de tetracloreto de carbono, por 8 semanas, em camundongos machos C57BL/6J e BALB/c. Em ambas as linhagens de camundongos, as principais características da NASH - metabólica (perfil de intolerância à glicose), morfológica (esteatose e fibrose microvesicular extensa, inflamação lobular e inflamação/hipertrofia relacionada ao tecido adiposo) e molecular (nrf2/NF-ºB prejudicada dinâmica da via e perfil metabolômico alterado) - foram observados. O perfil metabolômico hepático revelou que o protocolo híbrido prejudicou, em ambas as linhagens, a abundância de aminoácidos aromáticos de cadeia ramificada, ácidos carboxílicos e compostos glicosílicos, que podem estar ligados à ativação da via Nrf2. Além disso, observamos uma assinatura metabolômica hepática dependente da cepa, na qual os metabólitos do ácido tricarboxílico e o metabolismo do piruvato foram modulados de maneira diferente em camundongos C57BL/6J e BALB/c. Assim, fornecemos evidências de que o perfil metabolômico hepático dependente de cepa pode estar ligado aos distintos mecanismos subjacentes da NASH, também prospectando possíveis insights mecanísticos sobre a doença correspondente. (AU)