Desvendando os mecanismos regulatórios envolvidos na relação parasito hospedeiro da Leishmania: foco nas alterações pós-transcricionais e pós-traducionais

• Processo: 22/03075-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Projeto Inicial
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2028
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Nilmar Silvio Moretti
• Beneficiário: Nilmar Silvio Moretti
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: São Paulo
• Pesquisadores associados: Antonio Mauro Rezende ; Clara Lúcia Barbiéri Mestriner ; Elton José Rosas de Vasconcelos ; Igor dos Santos Cestari ; Katlin Brauer Massirer ; Marcelo Ribeiro da Silva Briones ; Niels Olsen Saraiva Câmara ; Patricia Xander Batista ; Rafael de Freitas e Silva ; Rubens Lima do Monte Neto ; Tiago Rodrigues Ferreira
• Auxílio(s) vinculado(s): 22/14226-0 - Uso da transcriptômica espacial para desvendar a dinâmica de expressão espaço-temporal durante a interação parasita-hospedeiro de Leishmania, AP.R SPRINT
• Bolsa(s) vinculada(s): 25/20402-3 - Explorando a plasticidade nuclear e a estrutura da cromatina em Leishmania, BP.DR; 25/06986-2 - ImuneAcetyLeish: Investigando mecanismos regulatórios da acetilação proteica na interação Leishmania-hospedeiro, BP.PD; 25/06325-6 - Investigando o papel de m6A na biologia e resposta ao estresse em Leishmania, BP.DR; + mais bolsas vinculadas 25/06837-7 - Epimune: Investigando as alterações epitranscriptômicas na interação Leishmania-hospedeiro, BP.DR; 25/03898-5 - Desvendando o papel dos domínios YEATS no ciclo celular e reparo do DNA de Leishmania mexicana, BP.MS; 23/02323-3 - Caracterização bioquímica e funcional da enzima NAT10 de Leishmania, BP.MS; 23/02341-1 - Estudo do envolvimento das modificações de RNA durante a relação parasito-hospedeiro de Leishmania, BP.MS - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Biologia molecular Leishmania Acetilação Interações hospedeiro-parasita Processamento pós-transcricional do RNA Lisina Leishmaniose
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: acetilação | KDACs | leishmania | Modificações de RNA | m6A | Biologia Molecular de Leishmania

Resumo

O ciclo de vida das espécies do gênero Leishmania é complexo e envolve formas promastigotas flageladas presentes no inseto vetor flebotomíneo e formas amastigotas presentes no interior dos macrófagos do hospedeiro mamífero. Durante a transição entre um hospedeiro e outro, o parasito encontra distintas condições ambientais que levam a alterações na sua expressão gênica, síntese proteica, metabolismo e morfologia para a sua sobrevivência e multiplicação. Os mecanismos que permitem a adaptação da Leishmania nessa transição ainda são pouco compreendidos. Uma hipótese é que o parasito utilize modificações pós-transcricionais de RNA e pós-traducionais de proteínas para regular a expressão gênica/síntese proteica e a função de proteínas chaves envolvidas na sua diferenciação. Outro fator importante durante o ciclo de vida da Leishmania é como o parasito consegue escapar dos mecanismos de defesa dos macrófagos durante a infecção. Alguns aspectos dessa relação já foram investigados e apontam para modificações nos níveis de acetilação proteica da cromatina e da expressão de genes específicos do macrófago. Assim, nesse projeto teremos duas vias de investigação: uma focada no parasito e como a acetilação de RNA (ac4C) e de proteínas pode afetar processos que são importantes para a diferenciação da Leishmania entre seus estágios evolutivos; outra focada na célula hospedeira e como a infecção por Leishmania pode levar a modificações de RNA e de proteínas no macrófago, afetando a resposta imune contra o parasito. Para isso, avaliaremos o papel: 1) da modificação de RNA ac4C nos estágios evolutivos de Leishmania; 2) da acetilação proteica na diferenciação dos estágios evolutivos de Leishmania, utilizando como modelo de estudo as lisinas desacetilases (KDACs); 3) da acetilação proteica em macrófagos durante a infecção por Leishmania, focados nas KDACs do hospedeiro e seu papel na reposta imune; 4) da modificação de RNA, m6A, na célula hospedeira durante a infecção por Leishmania, e como este processo impacta na proliferação do parasito. A compreensão desses mecanismos levará ao aprofundamento do entendimento da biologia da Leishmania durante seu ciclo de vida e mapeará novos processos que possam constituir potenciais alvos para novos medicamentos no controle das leishmanioses. (AU)

Publicações científicas

(5)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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