Influência de metaloproteinases de matriz extracelular sobre o Transtorno Depressivo: estudo de biomarcadores bioquímicos e genéticos

• Processo: 22/12072-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2023
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2026
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Psiquiatria
• Pesquisador responsável: Riccardo Lacchini
• Beneficiário: Riccardo Lacchini
• Instituição Sede: Escola de Enfermagem de Ribeirão Preto (EERP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Cristina Marta Del-Ben ; Mario Francisco Pereira Juruena
• Assunto(s): Depressão Transtorno depressivo Barreira hematoencefálica Metaloproteinases da matriz Polimorfismo genético Biomarcadores
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Barreira hematoencefálica | depressão | metaloproteinases de matriz | Polimorfismos Genéticos | Psiquiatria

Resumo

A depressão é um transtorno do humor de grande prevalência mundial e que gera grandes prejuízos ao indivíduo e sociedade. Muito tem sido estudado em relação à inflamação, cortisol e fatores neurotróficos tendo um papel importante na gênese da depressão. O que parece ser comum entre estes diferentes mecanismos é um aumento das metaloproteinases de matriz (MMPs), levando a remodelamento tecidual, alteração da densidade de botões sinápticos e perda da integridade da barreira hematoencefálica (BHE). O estabelecimento da relação entre as MMPs e a patogênese da depressão poderia possibilitar o uso de biomarcadores desta via para auxiliar no processo de diagnóstico deste transtorno. Nossa hipótese é que os parâmetros psicométricos em pacientes depressivos podem se relacionar com níveis de marcadores bioquímicos relacionados à atividade das MMPs e a um marcador de BHE. Acreditamos que o aumento dos níveis das MMPs 2, 9 e IL-6, bem como redução dos níveis de TIMP1, TIMP2, alpha 2-macroglobulina e IL-10 se correlacionam com aumento no marcador de integridade da BHE (S100²), com piora de parâmetros psicométricos e com o aumento do risco para desenvolvimento da depressão. Além disso, polimorfismos genéticos desta via poderão se relacionar com alterações nos parâmetros bioquímicos, clínicos e com o risco para a doença. Serão incluídos 100 casos provenientes do ambulatório de psiquiatria do Hospital das Clínicas de Ribeirão Preto e do Hospital Dia e 100 controles oriundos de programas de extensão da universidade. Todos os participantes serão avaliados clinicamente e serão submetidos a entrevista e avaliação clínica, aplicação de escalas de gravidade de sintomas (Escala de Hamilton, HAMD21, e Escala de Ideação Suicida de Beck) e caracterização de experiências traumáticas na infância (Childhood Trauma Questionnaire, CTQ). Serão avaliados no plasma dos participantes os níveis de MMP-2 e MMP-9 por zimografia, demais marcadores por ELISA e os polimorfismos genéticos por reação em cadeia da polimerase. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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