Paracoccidioides brasiliensis induz degradação lisossomal de integrina alfa 3 em células epiteliais pulmonares

• Processo: 23/12388-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2024
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia
• Pesquisador responsável: Erika Suzuki de Toledo
• Beneficiário: Erika Suzuki de Toledo
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: São Paulo
• Assunto(s): Degradação Fungos Integrinas Paracoccidioides Micologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: celula epitelial | degradação | Fungo | integrina | Lisosssomo | Paracoccidioides | Micologia

Resumo

Estudos sobre a interação patógeno-hospedeiro são cruciais para a compreensão dos mecanismos envolvidos no estabelecimento, manutenção e disseminação da infecção. Nos últimos anos, nosso grupo de pesquisa observou que as espécies de P. brasiliensis interagem com receptores da família das integrinas e aumentam a expressão da integrina ±3 nas células epiteliais pulmonares em infecções de até 5 horas. Curiosamente, os níveis de integrina alfa 3 foram reduzidos em aproximadamente 99% após 24 horas de infecção com P. brasiliensis em comparação com células não infectadas. Neste trabalho, mostramos que, durante a infecção por este fungo, a integrina alfa 3 está aumentada nos endossomos tardios das células epiteliais pulmonares A549. Observamos também que o inibidor da atividade lisossomal bafilomicina A1 foi capaz de inibir a diminuição dos níveis de integrina ±3. Além disso, o silenciamento da proteína charged multivesicular body protein 3 (CHMP3) inibiu a redução nos níveis de integrina alfa 3 induzida por P. brasiliensis em células A549. Assim, conjuntamente, estes resultados indicam que este fungo induz a degradação da integrina alfa 3 em células epiteliais pulmonares A549, sequestrando a via endolisossomal da célula hospedeira. (AU)