Região genômica DLK1-DIO3 como uma fonte de microRNAs supressores tumorais no carcinoma papiplifero de tiroide.

• Processo: 24/05967-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2024
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Murilo Vieira Geraldo
• Beneficiário: Murilo Vieira Geraldo
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): MicroRNAs Oncologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: carcinoma papilífero de tiroide | microRNA | Supressor Tumoral | Oncologia

Resumo

Em estudos anteriores, demonstramos a regulação negativa de vários miRNAs da região genômica DLK1-DIO3 no carcinoma papilífero da tireoide (PTC). Devido ao grande número de miRNAs nesta região, a contribuição individual destas moléculas para o desenvolvimento e progressão do PTC permanece incerta. Neste estudo, pretendemos esclarecer a contribuição dos miRNAs derivados de DLK1-DIO3 para o PTC. Utilizamos abordagens computacionais e ensaios in vitro para avaliar os processos biológicos e vias de sinalização potencialmente moduladas por esses miRNAs. Nossa análise sugere que, de mais de 100 miRNAs maduros originados da região DLK1-DIO3, um conjunto de 12 miRNAs é responsável pela maior parte do impacto no desenvolvimento e progressão do PTC, cooperando para modular processos biológicos distintos relevantes para o câncer, como células migração, remodelação da matriz extracelular e transdução de sinal. A restauração da expressão de um desses miRNAs (miR-485-5p) em uma linhagem celular PTC positiva para a mutação T199A no gene BRAF prejudicou a proliferação e migração, suprimindo a expressão de GAB2 e RAC1, alvos miR-485-5p validados. No geral, nossos resultados esclarecem o papel da região DLK1-DIO3, que abriga miRNAs supressores de tumor promissores no câncer de tireoide, e abrem perspectivas para a exploração funcional desses miRNAs como alvos terapêuticos para PTC. (AU)