Fator nuclear NF-kappa B medeia a repressão induzida por produtos finais de glicação avançada no gene Slc2a4 em adipócitos 3T3L1

• Processo: 24/15673-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2025
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Ubiratan Fabres Machado
• Beneficiário: Ubiratan Fabres Machado
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Diabetes mellitus Transportador de glucose tipo 4 Inflamação Resistência à insulina Tecido adiposo Endocrinologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: diabetes | Glut4 | Inflamação | resistência a insulina | Tecido adiposo | Endocrinologia

Resumo

Produtos finais de glicação avançada (AGEs) são compostos citotóxicos, que aumentam na circulação em algumas doenças, principalmente o diabetes mellitus (DM), mas também em resposta a uma dieta rica em compostos glicados. AGEs comprometem o controle glicêmico, e para isso diminuem a expressão do gene Slc2a4 e de sua proteína GLUT4 em músculo; entretanto, este efeito é desconhecido no tecido adiposo. O presente estudo investigou o efeito dos AGEs sobre a expressão deSlc2a4/GLUT4 na célula adiposa 3T3L1, assim como o possível envolvimento do fator nuclear kappa B (NFKB) neste efeito. Adipócitos foram cultivados na presença de albumina controle (AC) ou glicada (AG) nas concentrações de 0,4, 3,6, e 5,4 mg/mL, por 24 ou 72 horas. Slc2a4, Rela e Nfkb1mRNAs foram medidos por RT-qPCR, e GLUT4, IKKA/B and p50/p65 NFKB subunits por Western blotting; ainda, a ligação de p50/p65 no promotor do gene Slc2a4 foi avaliada por ensaio de imunoprecipitação da cromatina (ChIP). GA na concentração de 0.4 mg/mL aumentou a expressão de Slc2a4/GLUT4 em 24 e 72 horas (50% a 100%); porém, 5.4 mg/mL de GA diminui a expressão de Slc2a4/GLUT4 após 72 horas de cultivo (by 50%). Expressão gênica de Rela e Nfkb1 aumentou em 24 h em todas as concentrações, mas este efeito não se sustentou até 72 horas. Além disso, 5,4 mg/mL de GA aumentou o conteúdo nuclear de p50/p65, assim como aumentou sua ligação no Slc2a4. Em resumo, este estudo revela que os AGEs reduzem a expressão de Slc2a4/GLUT4 via ativação de NFKB em adipócito. Este efeito pode comprometer a utilização de glicose pelo adipócito, contribuindo para piorar o controle glicêmico não apenas nos portadores de DM, mas também em indivíduos saudáveis que ingerem alimentos ricos em AGEs. (AU)