Identificação de métodos não invasivos para o diagnóstico precoce do carcinoma epidermóide de cavidade oral e orofaringe

• Processo: 22/03556-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2030
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Luiz Paulo Kowalski
• Beneficiário: Luiz Paulo Kowalski
• Instituição Sede: Instituto do Câncer do Estado de São Paulo Octavio Frias de Oliveira (ICESP). Coordenadoria de Serviços de Saúde (CSS). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores principais:( Atuais ): Emmanuel Dias-Neto ; Fábio de Abreu Alves ; Marcio Ajudarte Lopes ; Maria Aparecida Azevedo Koike Folgueira
• Pesquisadores principais:( Anteriores ): Alan Roger dos Santos Silva
• Pesquisadores associados: Adriana Franco Paes Leme ; Alessandro Igor Cavalcanti Leal ; Ali Mahmoud ; Ana Carolina de Carvalho Peters ; Ana Carolina Prado Ribeiro e Silva ; Ana Paula Lepique ; Andre Caroli Rocha ; André de Souza Potenza ; André Lopes Carvalho ; Andreia Bufalino ; Andréia Machado Leopoldino ; Carlos Alberto Labate ; Celso Augusto Lemos Júnior ; Clóvis Antonio Lopes Pinto ; Cristina Kurachi ; David Livingstone Alves Figueiredo ; Denise Maria Zezell ; Diana Noronha Nunes ; Evandro Sobroza de Mello ; Fabio Albuquerque Marchi ; Fabio Daumas Nunes ; Fabio Luiz Coracin ; Fátima Solange Pasini ; Gilberto de Castro Junior ; Israel Tojal da Silva ; Joaquim Cezar Felipe ; José Guilherme Vartanian ; Lara Termini ; Leandro Luongo de Matos ; Lidia Maria Rebolho Batista Arantes ; Luciano Bachmann ; Ludmilla Thomé Domingos Chinen ; Luisa Lina Villa ; Luiz Ubirajara Sennes ; Marcio Ajudarte Lopes ; Marco Aurelio Vamondes Kulcsar ; Maria Lucia Hirata Katayama ; Maria Paula Curado ; Mariana Brait Rodrigues de Oliveira ; Michel Burihan Cahali ; Miyuki Uno ; Murilo Bicudo Cintra ; Pablo Agustin Vargas ; Raquel Ajub Moyses ; Ricardo Ribeiro Gama ; Roger Chammas ; Rosimeire Aparecida Roela ; Rossana Verónica Mendoza López ; Simone Maistro ; Tatiana Natasha Toporcov ; Thais Bianca Brandão ; Thaís Regiani Cataldi ; Thiago Bueno de Oliveira ; Wilson Araújo da Silva Junior
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/22868-7 - Investigação do perfil de metilação como indicador prognóstico no câncer de cabeça e pescoço, BP.PD
• Assunto(s): Oncologia Neoplasias de cabeça e pescoço Diagnóstico precoce Prevenção Biomarcadores tumorais Saliva
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: biomarcadores em saliva | câncer de cabeça e pescoço | prevenção | Oncologia

Resumo

Os cânceres da cavidade oral e da orofaringe se desenvolvem em locais com acesso visual; apesar disso, a maioria dos pacientes é diagnosticada com doença avançada. Encontrar um biomarcador ideal para o diagnóstico precoce da doença pode ser desafiador, devido à complexidade molecular dos carcinomas de cabeça e pescoço, nos quais a carcinogênese pode ser influenciada por diversos fatores de risco, como tabaco, consumo de álcool e infecção pelo HPV, modulados pela microbiota e pela resposta imune do hospedeiro. Nossa proposta é integrar dados de múltiplas plataformas de tecnologia de investigação para investigar abordagens eficazes para a detecção precoce de cânceres de boca e orofaringe. Para tanto, analisaremos amostras biológicas (tecido, sangue e saliva) e imagens (lesões), incluindo mucosa exposta ao tabaco de indivíduos sem lesões visíveis, lesão pré-maligna com e sem displasia, mucosa adjacente de indivíduos com câncer e leão maligna correspondente, com referência à mucosa de não fumantes. Em uma fase de descoberta, as lesões serão analisadas por espectroscopia óptica e fragmentos de biópsia e biofluidos serão analisados por meio de uma ampla gama de técnicas de alto rendimento, em busca de biomarcadores para o diagnóstico precoce do câncer, como sequenciamento de exoma completo, metilômica, transcriptômica, proteômica, metabolômica, metagenômica e caracterização de perfis imunológicos. Fragmentos de biópsia também serão analisados por espectroscopia de infravermelho e RAMAN. Os dados epidemiológicos e uma fotografia da lesão serão obtidos dos participantes, em outros dois projetos relacionados e analisados concomitantemente com os dados moleculares do presente projeto. Uma análise integrada de todos os dados será realizada na tentativa de desvendar padrões e biomarcadores para serem validados em uma segunda coorte independente. Na fase de validação, a análise será focada em um subconjunto de alvos identificados na fase de descoberta. Posteriormente, os principais biomarcadores para a detecção precoce do câncer serão usados para montar biossensores ou outros dispositivos de baixo custo para serem testados em um projeto futuro.Este projeto está dividido em seis pacotes de trabalho e será integrado a dois projetos complementares, que irão caracterizar os participantes quanto a fatores epidemiológicos e padrões de malignidade nas fotografias das lesões.Pacote de trabalho 1: Correlação da análise histológica com espectroscopia óptica da lesão - autofluorescência, infravermelho e RAMAN;Pacote de trabalho 2: Sequenciamento completo do exoma (WES), transcriptômica e metilômica para detectar alvos moleculares de tumor a serem investigados por biópsia líquida;Pacote de trabalho 3: Biópsia líquida para avaliar células tumorais circulantes (CTCs), DNA tumoral, RNA e marcadores de metilação do DNA.Pacote de trabalho 4: Proteômica, metabolômica e lipidômica em amostras de tumor e tecido e na saliva;Pacote de trabalho 5: Metagenômica, genotipagem do HPV e características do sistema imunológico;Pacote de trabalho 6: Radiômica e integração de dados multidimensionais.Este estudo compreenderá duas fases:Fase de descoberta: espectroscopia óptica das lesões e ômicas múltiplas serão usadas para analisar amostras de tecido e / ou biofluidos de participantes afetados com câncer vs lesões pré-malignas ou mucosa normal (referência), com o objetivo de explorar potenciais biomarcadores de diagnóstico.Fase de validação: características de espectroscopia óptica das lesões aliadas a biomarcadores candidatos (identificados na fase de descoberta) serão investigadas em uma segunda coorte de participantes, para verificar a associação com câncer. (AU)