Investigando novos processos no desenvolvimento gonadal

• Processo: 24/00196-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2025
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2030
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Helena Fabbri Scallet
• Beneficiário: Helena Fabbri Scallet
• Instituição Sede: Centro de Biologia Molecular e Engenharia Genética (CBMEG). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: Campinas
• Pesquisadores associados: Benilton de Sá Carvalho ; Gil Guerra Júnior ; Olaf Hiort
• Bolsa(s) vinculada(s): 25/07847-6 - Investigando novos processos no desenvolvimento gonadal, BP.JP; 25/10332-8 - Genômica aplicada ao diagnóstico de pacientes com Distúrbios/Diferenças do Desenvolvimento Sexual sindrômicos, BP.MS; 25/08316-4 - Avaliação in vitro de variantes genéticas e transcriptoma espacial de células gonadais em pacientes com Distúrbios da Diferenciação do Sexo, BP.DD
• Assunto(s): Pediatria Diferenciação sexual (núcleo celular) Transtornos do desenvolvimento sexual Análises multiômicas Transcriptômica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: diferenças da diferenciação sexual | distúrbios | multi-ômicas | trasncriptoma espacial | Pediatria

Resumo

O desenvolvimento sexual ocorre por meio da ativação de genes expressos nos cromossomos sexuais, que irão direcionam a formação de um ovário ou testículo a partir de uma gônada bipotente. Essa plasticidade vista na gônada bipotente, que permite sua diferenciação em dois órgãos funcionalmente distintos, é um campo de estudo vasto e capaz de ser explorado através de diferentes abordagens. A diferenciação gonadal é um processo complexo, envolvendo a correta expressão de diversos genes e vias de sinalização. Alterações nesse processo podem resultar em condições como Distúrbios/Diferenças do Desenvolvimento Sexual (DDS), gonadoblastoma/disgerminoma e infertilidade masculina. Os DDS são condições congênitas que levam a uma discordância entre o sexo genético, gonadal e fenotípico do indivíduo afetado, apresentando uma ampla variabilidade sexual entre os diferentes fenótipos. Este projeto busca inicialmente investigar as causas dessa variabilidade através da análise multi-ômica, integrando técnicas de transcriptoma (RNA-seq e transcriptoma espacial), genoma (sequenciamento completo do genoma e exoma) e epigenoma (estudos de metilação). Além disso, com o objetivo de reavaliar a necessidade da realização de gonadectomias profiláticas nesses pacientes, investigaremos a potencial malignização desses tecidos utilizando marcadores tumorais. A pesquisa incluirá a identificação de genes diferencialmente expressos e a realização de ensaios de imuno-histoquímica e/ou imunofluorescência. Por fim, um outro desdobramento desse projeto será a avaliação da barreira hemato-testicular em indivíduos que fazem usos de análogos de gonadotrofinas, com foco na preservação da fertilidade a longo prazo. Para isso, serão realizados ensaios de localização celular e expressão de proteínas específicas da barreira. Por meio deste projeto, pretendemos estabelecer uma pipeline de análises ômicas para doenças raras em nosso laboratório, bem como aprofundar o conhecimento sobre os mecanismos do desenvolvimento gonadal que levam a diferentes condições. Este trabalho pode oferecer novas perspectivas sobre a complexidade das vias de desenvolvimento sexual, além da nucleação de um novo grupo de pesquisa em nossa Instituição. (AU)