Perfis proteômicos distintos de vesículas extracelulares derivadas do plasma em indivíduos saudáveis, com lesões benignas e com câncer de mama triplo-negativo: biomarcadores candidatos para biópsia líquida.

• Processo: 25/06318-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2025
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Debora Aparecida Pires de Campos Zuccari
• Beneficiário: Debora Aparecida Pires de Campos Zuccari
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto (FAMERP). Secretaria de Desenvolvimento Econômico (São Paulo - Estado). São José do Rio Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Neoplasias mamárias Marcadores Proteômica Vesículas extracelulares
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Câncer de mama | marcadores | proteômica | vesículas extracelulares | Proteômica

Resumo

Vesículas extracelulares (VEs) derivadas do plasma, com tamanho de até 150 nm, atuam como mensageiras moleculares, transmitindo informações cruciais para as células-alvo, o que as torna candidatas promissoras para aplicações em biópsias líquidas no diagnóstico do câncer. O câncer de mama triplo-negativo (TNBC) representa um desafio particular devido à sua natureza agressiva, alto potencial metastático e opções limitadas de tratamento. Este estudo teve como objetivo identificar proteínas associadas às VEs em amostras de sangue que possam servir como potenciais biomarcadores para o TNBC.Por meio da análise proteômica baseada em espectrometria de massa, foram detectadas proteínas exclusivas e diferencialmente expressas entre indivíduos saudáveis, pacientes com condições benignas da mama e pacientes com TNBC. Embora o tamanho e a concentração das VEs não apresentassem diferenças entre os grupos, o perfil proteômico variou significativamente. Diversas proteínas relacionadas à resposta imune foram encontradas exclusivamente em indivíduos saudáveis, mas estavam reduzidas nos casos benignos e malignos.Também foi avaliado o impacto da cirurgia no conteúdo proteico das VEs, e a Histona H2A foi identificada como um marcador específico de TNBC presente antes da cirurgia. Sua expressão foi posteriormente validada por imuno-histoquímica e Western blotting em biópsias e linhagens celulares de TNBC. Notavelmente, a intervenção cirúrgica promoveu a ativação de vias de resposta imune em pacientes com TNBC.Em conclusão, a biópsia líquida apresenta potencial como ferramenta não invasiva para o diagnóstico e monitoramento do TNBC, revelando um panorama molecular pós-cirúrgico que apoia a combinação de imunoterapia com mastectomia. (AU)