A regulação negativa da expressão de DNAJC12 é um preditor de pior sobrevida para pacientes com câncer de mama ER-positivo.

• Processo: 25/06828-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2025
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Maria Aparecida Nagai
• Beneficiário: Maria Aparecida Nagai
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Biomarcadores Neoplasias mamárias Receptores de estrogênio Biologia molecular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Biomarcador | Câncer de mama | Dnajc12 | prognstico | Receptor de estrógeno | Terapia endócrina | Biologia Molecular

Resumo

Introdução: DNAJC12 (membro C12 da família de proteínas de choque térmico DnaJ (Hsp40) codifica um membro da família de chaperonas Hsp40/DnaJ, que são importantes reguladores de dobramento de proteínas e proteostase. Até o momento, seu papel como biomarcador foi estudado para um número limitado de tipos de câncer. Objetivos: Neste estudo, buscamos investigar o potencial valor prognóstico e preditivo de resposta a terapia endócrina da expressão de mRNA e proteína DNAJC12 em câncer de mama. Métodos: Usando análise in silico e dados de análise imuno-histoquímica (IHC) de 292 amostras de pacientes com CM primário, determinamos o padrão de expressão e o valor prognóstico da expressão de mRNA e proteína DNAJC12. Resultados: A partir de dados disponíveis publicamente online, conseguimos identificar as transcrições de DNAJC12 como expressas diferencialmente em pacientes com diferentes características clinicopatológicas, como status ER (p<0,001), status PR (p<0,001), status HER2 (p<0,010) e subtipo molecular (p=0<0,001). Também demonstramos que DNAJC12 é um potencial preditor prognóstico para sobrevida global, sobrevida livre de doença e responsividade ao tratamento; uma baixa expressão de mRNA de DNAJC12 é comumente associada a um pior prognóstico. Usando análise IHC, mostramos que a baixa expressão da proteína DNAJC12 também está associada a um pior prognóstico em pacientes com tumores de todos os subtipos moleculares e de pacientes com câncer de mama do subtipo Luminal, e sua expressão é significativamente correlacionada tamanho de tumor (T1/T2 vs T3/T4; p=0,013) ou com diferentes status de envolvimentos de linfonodos (N0 vs N+; p=0,005). Conclusão: Nossos resultados sugeriram um papel potencial para DNAJC12 como um biomarcador prognóstico e preditivo em câncer de mama. (AU)