Combinação de inibidor do co-transportador sódio-glicose tipo 2 com células-tronco mesenquimais e transplante de tecido adiposo marrom (BAT) e tecido adiposo branco (WAT) para atenuar a progressão da nefropatia diabética: uma abordagem pré-clínica

• Processo: 25/11407-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2025
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2026
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Érika Bevilaqua Rangel
• Beneficiário: Érika Bevilaqua Rangel
• Instituição Sede: Instituto Israelita de Ensino e Pesquisa Albert Einstein (IIEPAE). Sociedade Beneficente Israelita Brasileira Albert Einstein (SBIBAE). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Nefrologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Células tronco-mesenquimais | doença renal diabética | Estudo pré-clínico | Inibidor do co-transporte sódio-glicose-2 | Transplante de gordura | Nefrologia

Resumo

Introdução: A crescente prevalência do Diabetes Mellitus (DM) está correlacionada com o aumento da incidência da Doença Renal Diabética (DRD). A DRD, uma condição multifatorial, é caracterizada pela ativação do sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), sendo a angiotensina II um importante agente lesivo aos podócitos. Embora os tratamentos convencionais mostrem potencial para atenuar a progressão da DRD, é necessária uma combinação de estratégias tanto para impedir seu desenvolvimento quanto para reparar as estruturas danificadas.Métodos: Neste estudo, exploramos o transplante de tecido adiposo marrom (TAM) e tecido adiposo branco (TAB), além do uso da terapia com células-tronco mesenquimais da medula óssea (CTM-MO) combinada com inibidor do co-transportador sódio-glicose tipo 2 (SGLT2) e restrição calórica, no modelo BTBRob/ob, reconhecido como uma representação robusta da DRD, apresentando hiperglicemia, obesidade, albuminúria progressiva e alterações histológicas.Resultados: Nossos principais achados revelaram um melhor controle da glicemia por meio da terapia celular combinada, redução da expansão da matriz mesangial, alívio do estresse oxidativo tecidual, preservação do número de podócitos e aumento da expressão de marcadores estruturais dos podócitos e de componentes do eixo renoprotetor do SRAA.Conclusão: A terapia com CTM-MO demonstra considerável potencial como tratamento combinado para mitigar a progressão da DRD, com resultados semelhantes observados para os transplantes de TAM e TAB. (AU)