Análise integrada da patogenicidade de Alphavirus e Orthoflavivirus endêmicos do Brasil no comprometimento muscular esquelético e cardíaco

• Processo: 25/07886-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2028
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Biologia e Fisiologia dos Microorganismos
• Pesquisador responsável: Carla Torres Braconi dos Santos
• Beneficiário: Carla Torres Braconi dos Santos
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: São Paulo
• Pesquisadores associados: Alexandre Keiji Tashima ; Aparecida Sadae Tanaka ; Camila Malta Romano ; Katia da Conceição ; Marielton dos Passos Cunha ; Robert Andreata Santos
• Bolsa(s) vinculada(s): 25/19349-0 - Caracterização de infecções pelos Alphavirus, CHIKV e MAYV, em células musculares humanas esqueléticas e cardíacas, BP.TT; 25/19366-2 - Caracterização de infecções pelo vírus da Dengue em células cardíacas humanas, BP.TT
• Assunto(s): Alphavirus Proteômica Arbovirus Virologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Alphavirus | Analise Proteômica | Arbovírus | Doença grave | modelo in vitro cardíaco | Orthoflavivirus | Virologia

Resumo

Resumo. Arbovírus formam um grupo de vírus transmitidos por artrópodes que engloba majoritariamente vírus com genomas de RNA. Em regiões tropicais e subtropicais, estes vírus são responsáveis por doenças infecciosas emergentes e reemergentes que configuram um grande problema de Saúde Pública com impactos econômicos e sociais. Entre os principais agentes virais responsáveis por epidemias destacam-se os vírus das famílias Flaviviridae e Togaviridae, dos gêneros Orthoflavivirus e Alphavirus, respectivamente. Epidemiologicamente, no Brasil, destacam-se o vírus da febre amarela (YFV), vírus Dengue (DENV), vírus Zika (ZIKV), o vírus Chikungunya (CHIKV) e surtos esporádicos relacionados ao vírus Mayaro (MAYV). Estas arboviroses são reconhecidas por causarem sintomatologia semelhante, com espectro clínico e sintomatologia difusa, como: síndromes febris incapacitantes, mialgia, quadros exantemáticos e artralgia. A patogenicidade relacionada a estas arbovirose pode variar, afetando múltiplos órgãos, como hepático, renal, neurológico, muscular, esplênico, lesões gastrointestinais e até oculares. Ademais, nos casos graves são observados danos teciduais em células da musculatura esquelética e cardíaca e endotélio pulmonar. Neste sentido, este projeto tem como objetivo principal inferir, determinar e comparar os padrões de patogenicidade nas infecções causadas por Alphavirus (CHIKV e MAYV) e por Orthaflavivirus (DENV-2 e ZIKV) em modelos celulares humanos de musculatura esquelética, cardíaca imortalizadas e célula híbrida somática endotelial. Essa abordagem, permitirá seguir para avaliar as infecções in vitro em células iPS cardíaca humana e com isso compreender os mecanismos fisiopatológicos das arboviroses estudadas. Por fim, os dados obtidos serão integrados quanto a expressão de RNA viral e celular, vias de sinalização e assinaturas proteômicas comuns e divergentes específicas dos Orthoflavivirus e Alphavirus em modelo cardíaco humano, o que irá ajudar a encontrar biomarcadores específicos para os casos graves associados a mortalidade das principais arboviroses que circulam no Brasil. (AU)