Identificação de potenciais alvos terapêuticos para melhorar a função de células tronco e a regeneração muscular durante o envelhecimento.

• Processo: 24/13447-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Programa SPEC
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2025
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2029
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Anatomia
• Pesquisador responsável: Michael Kyba
• Beneficiário: Michael Kyba
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: São Paulo
• Pesquisadores principais: Elen Haruka Miyabara ; Rita de Cássia Ramos Perlingeiro
• Assunto(s): Envelhecimento Células-tronco Sistema musculoesquelético
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: aging | Regeneration | stem cells | Skeletal muscle

Resumo

A integridade da massa e da função da musculatura esquelética é fundamental para a manutenção da qualidade de vida. Os músculos esqueléticos adultos apresentam notável capacidade de regeneração após lesão, principalmente devido à presença de células tronco musculares, chamadas células satélite. Além disso, as células progenitoras fibro-adipogênicas (FAPs) auxiliam as células satélite durante o processo regenerativo muscular. No entanto, durante o envelhecimento a função das células satélite diminui significativamente, o que acarreta prejuízo significativo da regeneração muscular. Considerando que a expectativa de vida tem aumentado mundial e progressivamente nas últimas décadas, a melhor compreensão dos mecanismos celulares e moleculares envolvidos no déficit do potencial regenerativo muscular, que ocorre durante o envelhecimento, é essencial para o desenvolvimento de estratégias mais eficientes e capazes de melhorar o potencial regenerativo do músculo esquelético envelhecido e consequentemente aumentar a qualidade de vida. Neste contexto, nossos resultados preliminares sugerem um protocolo de exercício excêntrico tem potencial para atenuar o ambiente muscular deletério associado a músculos envelhecidos: inflamação e fibrose. Sendo assim, os dois principais objetivos deste projeto são i) contribuir para a melhor compreensão dos processos relacionados com o envelhecimento que contribuem para o declínio da capacidade regenerativa muscular, e ii) identificar potenciais alvos terapêuticos modulados pelo exercício excêntrico no músculo, capazes de melhorar a função de células tronco e a regeneração muscular durante o envelhecimento. No geral, nosso objetivo é analisar o potencial de alvos terapêuticos, manipulando sua expressão em células satélite, FAPs e músculos em regeneração de modelos de envelhecimento em camundongos. Por fim, analisaremos também o impacto dessas manipulações no nicho muscular envelhecido em processos relacionados ao envelhecimento de células progenitoras musculares humanas. (AU)