Rev-erbalfa e resistência à insulina no músculo esquelético: uma investigação colaborativa USP-Harvard

• Processo: 25/11589-2
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2026
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Educação Física
• Proposta de Mobilidade: SPRINT - Projetos de pesquisa - Mobilidade
• Pesquisador responsável: Adelino Sanchez Ramos da Silva
• Beneficiário: Adelino Sanchez Ramos da Silva
• Pesquisador Responsável no exterior: Carl Ronald Kahn
• Instituição Parceira no exterior: Harvard University, Boston , Estados Unidos
• Instituição Sede: Escola de Educação Física e Esporte de Ribeirão Preto (EEFERP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: Ribeirão Preto
• Vinculado ao auxílio: 19/11820-5 - Função do Nr1d1 sobre a Sarcopenia associada ao envelhecimento, AP.TEM
• Assunto(s): Biologia molecular Exercício Diabetes mellitus tipo 2 Músculo esquelético Resistência à insulina Mioblastos Células-tronco pluripotentes induzidas Redes de colaboração científica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Diabetes tipo 2 | Mioblastos derivados de iPSC | Músculo esquelético | Regulação circadiana | resistência a insulina | Biologia Molecular do Exercício.

Resumo

A resistência à insulina no músculo esquelético (ME) é uma característica central do diabetes tipo 2 (DM2) e contribui significativamente para a disfunção da homeostase glicêmica. Descobertas recentes do nosso grupo indicam que o receptor nuclear Rev-Erb¿ (codificado pelo gene Nr1d1), componente do relógio circadiano, desempenha um papel crucial na regulação das vias de sinalização da insulina no ME. Utilizando mioblastos nocaute para Rev-Erb¿ (CRISPR/Cas9) e ativação farmacológica com SR9009, identificamos alterações significativas na sinalização da insulina e na captação de glicose, destacando o Rev-Erb¿ como um alvo molecular promissor para intervenções metabólicas. Esses achados, desenvolvidos no âmbito do Projeto Temático apoiado pela FAPESP (processo 19/11820-5), estabeleceram uma colaboração com o Dr. Carl Ronald Kahn (Harvard Medical School), posteriormente fortalecida por um estágio BEPE (22/05957-0) e uma missão científica realizada pelo Prof. Adelino. Nesta proposta de intercâmbio, o Prof. Adelino e o Dr. Vitor Rosetto Muñoz retornarão ao Joslin Diabetes Center para uma missão de 7 dias em 2026, na qual serão realizados experimentos piloto com mioblastos derivados de iPSCs de indivíduos saudáveis e com DM2. A colaboração apoiará a proposta do novo Projeto Temático submetido à FAPESP (processo 24/20524-9), promoverá a integração de dados em modelos celulares humanos e facilitará futuras propostas conjuntas voltadas à pesquisa translacional em obesidade e DM2. (AU)