Interação leucócito-endotélio in vivo: possíveis mecanismos envolvidos nas alterações observadas no Diabetes Mellitus experimental

• Processo: 95/03496-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 1995
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 1998
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Cardiorenal
• Pesquisador responsável: Zuleica Bruno Fortes
• Beneficiário: Zuleica Bruno Fortes
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Diabetes mellitus Movimento celular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Aminoguanidina | Diabetes Mellitus | Migracao Celular | Tolrestat

Resumo

Alterações funcionais dos vasos da microcirculação são observadas no diabetes mellitus. As respostas inflamatórias estão bastante reduzidas nos animais tornados diabéticos por administração de aloxana ou por pancreatectomia subtotal. O aumento de permeabilidade induzido na pele por injeção intradérmica de histamina ou serotonina é de menor intensidade em animais diabéticos. Os vasos da microcirculação mesentérica de animais diabéticos estudados in vivo - in situ são menos responsivos do que os controles a aplicação tópica de histamina, bradicinina e PAF (Fator de agregação plaquetaria), agentes capazes de induzir vasodilatação e aumento da permeabilidade vascular, sabidamente liberados durante uma resposta inflamatória. Propõe-se então que estas alterações observadas no diabetes mellitus são devidas à carência de insulina. Entretanto, o mecanismo mais íntimo é ainda pouco conhecido. O componente celular da resposta inflamatória está também alterado no diabetes mellitus. Pereira e cols. demonstraram que em animais diabéticos a migração leucocitária está diminuída em resposta a estímulo inflamatório. Esta redução pode ser devida ao aparecimento no soro de proteína termo-lábil e de peso molecular superior a 10 kDa. O estado diabético relaciona-se, ainda, ao aparecimento no plasma de substâncias associadas à inibição da interação leucócito-endotélio in vivo e à diminuição da fluidez da membrana do leucócito. Todas as situações mencionadas são revertidas pelo tratamento com insulina, indicando que as mesmas decorrem do estado diabético. Considerando que diferentes mecanismos podem estar envolvidos nas complicações do estado diabético, entre elas a diminuição da resposta inflamatória, o presente projeto tem por objetivo estudar a influência dos produtos de glicosilação não enzimática, utilizando a aminoguanidina; a influência dos produtos da via dos poliois, usando o tolrestat e a influência de fatores plasmáticos presentes no soro de diabético sobre a migração de leucócitos (neutrófilos) no diabetes experimental. (AU)