Influência da formação de produtos avançados de glicação (AGE), in vivo e in vitro, sobre a remoção de colesterol celular, mediada por ABCA-1

• Processo: 01/01731-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2001
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2004
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Marisa Passarelli
• Beneficiário: Marisa Passarelli
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Apolipoproteína A-I Transportador 1 de cassete de ligação de ATP Transporte reverso de colesterol Produtos finais de glicação avançada Colesterol Lipoproteínas Aterosclerose Diabetes mellitus
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Aterosclerose | Colesterol | Diabete | Glicacao | Lipoproteinas

Resumo

A remoção de lípides celulares é a primeira etapa do transporte reverso de colesterol, o qual direciona colesterol dos tecidos periféricos ao fígado, onde o mesmo é eliminado na bile. Apolipoproteínas A-l interagem com o transportador ABCA-1, favorecendo a translocação de colesterol de "pools" intracelulares para a face externa da membrana plasmática. Estudos recentes demonstram alterações no transporte reverso de colesterol no diabete melito. Em decorrência do processo de glicoxidação, demonstra-se que a concentração do transportador ABCA-1 na superfície celular é reduzida, com prejuízo na remoção de colesterol e fosfolípides de fibroblastos. O objetivo do presente projeto é avaliar o efeito in vivo e in vitro do processo de glicoxidação, bem como de drogas inibidoras da glicoxidação e ativadores de transcrição do transportador ABCA-1, sobre a remoção de colesterol e fosfolípides celulares. Estes dados serão importantes na compreensão dos mecanismos envolvidos na gênese precoce de aterosclerose no diabete melito. (AU)