Determinação do efeito da inativação do gene da proteína ligante do enhancer CCAAT (C/EBPa) na hematopoese de animais transgênicos PML-RARa

• Processo: 01/08693-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2001
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2003
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Eduardo Magalhães Rego
• Beneficiário: Eduardo Magalhães Rego
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Hematopoese Leucemia promielocítica aguda Animais geneticamente modificados Fatores de transcrição Diferenciação celular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: C/Ebpalfa | Hematopoese | Leucemia Promielocitica Aguda | Leucemogenese | Modelo Transgenico | Pml

Resumo

A Leucemia Promielocítica Aguda (LPA) se caracteriza pelo acúmulo de blastos que apresentam um bloqueio na diferenciação mielóide no estágio de promielócitos. A maioria dos casos de LPA associa-se a t(15; 17) que envolve o lócus gênico do receptor alfa do ácido retinóico (RARa) e da proteína Pml, gerando a proteína de fusão PML-RARa. Animais transgênicos PML-RARa desenvolvem uma forma de leucemia aguda semelhante à LPA humana. Recentemente, demonstrou-se que a super-expressão da proteína PML-RARa em células U-937 causa a diminuição da capacidade de ligação do fator de transcrição CCAAT enhancer binding protein alfa (C/EBPa) ao DNA. Estes dados sugerem que a proteína de fusão PML-RARa exerce um efeito dominante negativo sobre a função do C/EBPa. Considerando essa hipótese pretende-se nesse trabalho, determinar se a inativação do C/EBPa em animais transgênicos PML-RARa afeta a hematopoese e estudar a expressão de genes associados à diferenciação celular. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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