Identificacao e analise de genes / loci de leishmania major relacionados com a resistencia a dois inibidores da biossintese do ergosterol.

• Processo: 02/09562-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2003
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2005
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia
• Pesquisador responsável: Paulo Cesar Cotrim
• Beneficiário: Paulo Cesar Cotrim
• Instituição Sede: Instituto de Medicina Tropical de São Paulo (IMT). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Leishmania Resistência a medicamentos Itraconazol
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Itraconazol | Leishmania | Resistencia A Drogas | Terbinafine | Transfeccao Genica

Resumo

Uma forma de se conhecer os alvos moleculares de compostos com ação antiparasitária é o estudo dos mecanismos de resistência à drogas desenvolvidos pelo parasita. Técnicas de transfecção com vetores que amplificam o número de cópias do DNA estão sendo usadas no isolamento de genes que conferem resistência a drogas em Leishmania, onde populações de células transfectadas com DNA de uma genoteca são plaqueadas na presença do composto. Colônias contendo o locus que confere resistência são isoladas, o DNA do cosmídio analisado, e o gene seqüenciado. Nesta estratégia mais de 40 loci foram isolados a partir das seleções com diversos compostos. Os DNAs dos cosmídios foram transfectados e a relação com a resistência ao parasita confirmada estatisticamente. Nosso objetivo é identificar 8 loci relacionados com a resistência a Terbinafine e Itraconazol, isolados por esta metodologia. Esperamos com essa identificação entender melhor os mecanismos bioquímicos que envolvam a ação destes compostos no parasita, e propor novas abordagens terapêuticas na leishmaniose. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ADRIANO C. COELHO; LUIZ R. O. TOSI; PAULO C. COTRIM. Mapeamento de um gene de Leishmania major que confere resistência a pentamidina por deleção e inserção de elementos transposicionais. Revista do Instituto de Medicina Tropical de São Paulo, v. 46, n. 2, p. 109-112, 2004-04-00. (97/00541-7, 02/09562-7)

CAMIZOTTI, L. A.; YAMASHIRO-KANASHIRO, E. H.; COTRIM, PAULO C.. Identification and chromosomal localization of one locus of Leishmania (L.) major related with resistance to itraconazole. Parasitology Research, v. 105, n. 2, p. 471-478, AUG 2009. (02/09562-7, 06/04656-4, 00/10016-1)