Os defeitos da cadeia respiratoria e a sua relacao com lesoes oxidativas.

• Processo: 04/05400-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2004
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2006
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Célia Harumi Tengan
• Beneficiário: Célia Harumi Tengan
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Mitocôndrias Óxido nítrico DNA mitocondrial
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Dna Mitocondrial | Mitocondria | Oxido Nitrico

Resumo

Acredita-se que mutações no DNA mitocondrial (DNAmt) associadas com o envelhecimento sejam causadas por lesões oxidativas e que defeitos na cadeia respiratória levariam à maior predisposição a estas lesões por produzirem mais radicais livres. Recentemente observou-se que a mitocôndria produz óxido nítrico (NO) que além de radical livre, participa de diversos processos fisiológicos. Nosso objetivo é avaliar a: (1) influência do NO em defeitos da cadeia respiratória de causa genética e (2) freqüência e proporção das mutações A189G e T408A no D-loop (associadas com o envelhecimento) em pacientes com defeitos na cadeia respiratória. Realizaremos: (1) avaliação da síntese do NO em células homoplásmicas para mutações no DNAmt utilizando o método de Griess e o indicador DAF-FM; (2) detecção de proteínas contendo nitrotirosinas nas mesmas células e em músculo de pacientes com defeito na cadeia respiratória; (3) estudo das mutações A189G e T408A em grupos controle, pacientes com deleções únicas e múltiplas do DNAmt pelo método de PCR-RFLP. (AU)