Mecanismo de ação e função do gene Gremlin, um antagonista da via tgf-b/bmp, em células de musculatura lisa vascular in vitro e in vivo

• Processo: 06/00456-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2006
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2008
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Alexandre Holthausen Campos
• Beneficiário: Alexandre Holthausen Campos
• Instituição Sede: Instituto Israelita de Ensino e Pesquisa Albert Einstein (IIEPAE). Sociedade Beneficente Israelita Brasileira Albert Einstein (SBIBAE). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Proliferação celular Apoptose Expressão gênica Cardiologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Antagonistas De Bmp | Apoptose | Expressao Genica | Proliferacao Celular | Restenose Vascular | Cardiologia

Resumo

As bone morphogenetic proteins (BMPs) pertencem à superfamília do TGF-beta e estão envolvidas tanto no desenvolvimento embrionário como na fisiologia de mamíferos adultos. Ultimamente, seu papel na vasculatura tem sido reconhecido. Nosso laboratório descreveu pela primeira vez a expressão constitutiva de antagonistas de BMPs em células de musculatura lisa vascular (CMLV). Uma destas proteínas, denominada Gremlin, foi encontrada em vasos normais de ratos adultos e teve sua expressão significativamente modificada por lesão vascular por balão de angioplastia. Dados recentes do nosso grupo (apresentação oral no Congresso da American Heart Association, Nov 2005 e manuscrito em preparação) demonstram que a superexpressão duradoura de Gremlin em CMLV em cultura altera taxas de proliferação, morte e migração celular de forma expressiva. Os resultados sugerem que as ações deste gene possam envolver mecanismos alternativos e não exclusivamente o antagonismo das BMPs. Este projeto prevê a continuidade de nossos estudos. Através de técnicas variadas de biologia molecular e celular pretendemos avaliar mais completamente a função do gene Gremlin in vitro bem como definir o seu papel in vivo, no desenvolvimento neointimal secundário à lesão vascular. Além disso, buscaremos esclarecer melhor o mecanismo de ação do Gremlin em CMLV. Estes resultados são potencialmente importantes para a compreensão da fisiopatologia de doenças vasculares como restenose pós-angioplastia, vasculopatia hipertensiva e coronariopatia secundária ao transplante cardíaco. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MACIEL, THIAGO TROVATI; MELO, ROSILENE SANTOS; CAMPOS, ALEXANDRE HOLTHAUSEN. The Bone Morphogenetic Protein Antagonist Gremlin Promotes Vascular Smooth Muscle Cell Apoptosis. JOURNAL OF VASCULAR RESEARCH, v. 46, n. 4, p. 325-332, 2009. (06/00456-0)