Efeito do beta-estradiol sobre parâmetros hemodinâmicos e a resposta inflamatória durante a sepse experimental

• Processo: 10/51161-6
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2010
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2013
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Angelita Maria Stabile
• Beneficiário: Angelita Maria Stabile
• Instituição Sede: Escola de Enfermagem de Ribeirão Preto (EERP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 11/00935-4 - Manutenção e cuidado com animais experimentais (ratos Wistar) e sua utilização em experimentos in vivo e in vitro, BP.TT
• Assunto(s): Choque séptico Citocinas Óxido nítrico Lipopolissacarídeos NF-kappa B Estrógenos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Choque Septico | Citocinas | Estrogeno | Oxido Nitrico | Pressao Arterial Media | Western Blot

Resumo

Pacientes com sepse desenvolvem hipotensão profunda, que é resistente a agentes vasopressores e normalmente está associada à alta mortalidade. O lipopolissacarídeo (LPS) é reconhecido como um dos principais desencadeadores desta resposta, estimulando a produção de citocinas e oxido nítrico (NO). O NF-κB é um fator de transcrição celular que regula genes envolvidos na resposta imunológica em resposta ao LPS como a produção de citocinas e de NO. A ativação do NF-κB é regulada por quinases celulares, incluindo as proteína-quinases ativadas por mitógenos (MAPKs) e a AKT. A regulação inapropriada do NF-κB está diretamente envolvida com um grande número de patologias de cunho inflamatório, portanto, agentes que inibem a ativação do NF-κB podem ter efeitos antiinflamatórios relevantes. O estrógeno (E2) influencia a incidência e o curso de numerosos processos inflamatórios, afetando diretamente a atividade do sistema imunológico, entretanto, os mecanismos subjacentes a esses efeitos permanecem pouco esclarecidos. Nossa hipótese é que o E2 possui ação antiinflamatória durante a sepse e choque séptico experimental, inibindo a produção de citocinas e NO por meio da inibição da via da AKT, MAPKs e consequentemente, a translocação do NF-κB. Portanto, o objetivo deste estudo será investigar o efeito do E2 sobre parâmetros hemodinâmicos e produção de citocinas e NO in vivo e in vitro, assim como as vias de sinalização celular moduladas pelo E2, envolvidas na resposta ao LPS pelos macrófagos. Faremos ainda a comparação entre os resultados obtidos com machos e fêmeas. Nossos estudos serão realizados em ratas submetidas à operação fictícia ou ovarectomizadas e em ratos, agudamente tratados ou não com E2 e em cultura de macrófagos peritoniais. (AU)