Síntese e avaliação de potenciais inibidores de trans-sialidase de Trypanosoma cruzi

• Processo: 08/00373-3
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2008
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2011
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Ivone Carvalho
• Beneficiário: Ivone Carvalho
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 11/01661-5 - Avaliação de atividades tripanocida e de inibição da enzima trans-sialidase de t. cruzi de substâncias sintéticas bioativas, BP.TT; 10/08158-4 - Avaliação de atividades tripanocida e de inibição da enzima trans-sialidase de t. cruzi de substâncias sintéticas bioativas, BP.TT; 09/05320-8 - Avaliação de atividades tripanocida e de inibição da enzima trans-sialidase de t. cruzi de substâncias sintéticas bioativas, BP.TT
• Assunto(s): Química farmacêutica Trypanosoma cruzi Doença de Chagas Modelagem molecular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: aminoácidos glicosilados | Doença de Chagas | Modelagem molecular | Síntese de Carboidratos | trans-sialidase | Trypanosoma cruzi | Química Farmacêutica

Resumo

Nos últimos 20 anos, doenças parasitárias como a Doença de Chagas têm representado uma ameaça para a saúde humana e para o desenvolvimento econômico, sendo uma causa importante de morbidade e mortalidade (Boiani et al., 2006). Estudos de biologia celular e molecular têm revelado a existência de alvos específicos e essenciais ao ciclo de vida destes parasitas. O parasita intracelular T. cruzi desenvolve uma enzima regulatória de superfície, denominada trans-sialidase, envolvida nas interações entre célula do hospedeiro e parasita, etapa inicial chave no processo de infecção (Previato et al., 2005). T. cruzi é incapaz de sintetizar ácido siálico e, através da trans-sialidase, o parasita torna-se apto a transferi-lo de glicoconjugados do hospedeiro e incorporá-lo a moléculas de mucina ligadas à membrana parasitária através de âncora de glicosilfosfatidilinositol (GPI) (Pereira et al., 2000). Considerando a importância da enzima trans-sialidase de Trypanosoma cruzi (TcTS) como um potencial alvo terapêutico a ser explorado para o desenvolvimento de novas moléculas que sejam seletivas e eficazes para o tratamento da Doença de Chagas, este trabalho tem como objetivo a síntese de aminoácidos glicosilados como potenciais inibidores de TcTS. Estudos anteriores envolvendo a enzima TcTS e aminoácidos glicosilados e glicopeptídeos sintéticos, como substratos aceptores (Campo et al., 2007), juntamente com os estudos de simulações de docking conduziram ao planejamento racional dos potenciais inibidores 3-O-alfa-Ser-betaGalNAcOMe 13 e 3-O-alfaSer-betaGalNAc-1,4-beta-GlcNAcOMe 14. Os compostos sintetizados serão submetidos a ensaios biológicos para a avaliação da atividade de inibição da enzima TcTS e de sua ação tripanocida, em combinação com estudos de modelagem molecular para o planejamento de novos inibidores. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MANTOANI, SUSIMAIRE PEDERSOLI; DE ANDRADE, PETERSON; CANTUARIA CHIERRITO, TALITA PEREZ; FIGUEREDO, ANDREZA SILVA; CARVALHO, IVONE. Potential Triazole-based Molecules for the Treatment of Neglected Diseases. Current Medicinal Chemistry, v. 26, n. 23, p. 4403-4434, 2019. (08/00373-3)

JUNQUEIRA, GETLIO G.; CARVALHO, MARCELO R.; DE ANDRADE, PETERSON; LOPES, CARLA D.; CARNEIRO, ZUMIRA A.; SESTI-COSTA, RENATA; SILVA, JOAO S.; CARVALHO, IVONE. Synthesis and in vitro evaluation of novel galactosyl-triazolo-benzenesulfonamides against Trypanosoma cruzi. Journal of the Brazilian Chemical Society, v. 25, n. 10, p. 1872+, OCT 2014. (08/00373-3)