Estudo da expressao de transportadores de membrana e sua relacao com marcadores de resposta ao mesilato de imatinibe em pacientes com leucemia mieloide cronica.

• Processo: 09/54184-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2010
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2012
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Elvira Maria Guerra Shinohara
• Beneficiário: Elvira Maria Guerra Shinohara
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 11/20591-8 - Associação entre polimorfismos nos genes ABCG2, ABCA3, SLCO1A2 e SLCO1B3 e a resposta ao tratamento com Mesilato de Imatinibe, BP.TT
• Assunto(s): Mesilato de imatinibe Leucemia mieloide Expressão gênica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Expressao Genica | Leucemia Mieloide Cronica | Mesilato De Imatinibe | Transportadores De Membrana

Resumo

A leucemia mielóide crônica (LMC) é uma expansão clonal da célula progenitora hematopoiética, traduzindo-se por hiperplasia mielóide, leucocitose, neutrofilia, basófila e esplenomegalia. O cromossomo Filadélfia é característico da doença, sendo produto da translocação t(9;22) (q34;q11), resultando na fusão dos genes ABL e BCR. Esta fusão gera um gene híbrido que produz uma proteína com elevada atividade tirosinoquinase que tem um papel central da patogenia da LMC. O mesilato de imatinibe (Ml) é um derivado da fenilaminopirimidina que inibe a proteína-tirosina quinase ABL in vitro e in vivo. O imatinibe interage com transportadores de membrana de efluxo, como o ATP binding cassette B1 (ABCB1, MDR1) e ATP binding cassette G2 (MXR, BCRP); e de influxo, como o Organic cation transporter 1 (hOCT1) também conhecido como Solute Carrier 22A1 (SLC22A1) e Organic anion transporter polypeptid 1A2 (SLC01A2, OATP1A2). Polimorfismos dos genes desses transportadores têm sido associados com alteração na sua funcionalidade e podem estar envolvidos na resposta ao tratamento farmacológico. Este estudo tem por objetivo investigar a relação da expressão gênica de ABCB1, ABCG2, SLC22A1 e SLC01A2 e polimorfismos dos genes ABCB1 e SLC22A1 com marcadores de resposta ao tratamento com Ml, em indivíduos com LMC, e determinar os fatores de predisposição de resposta ao Ml. Serão estudados 120 pacientes portadores de LMC provenientes do Hospital Brigadeiro e da Santa Casa de São Paulo. Serão constituídos dois grupos: G1- 80 pacientes com resposta citogenética completa com a dose padrão de Ml (400 mg/dia de Glivec), por até 18 meses e, G2- 40 pacientes sem resposta citogenética completa com a dose inicial de 400 mg/dia de Glivec e passaram a tomar 800mg/dia de Ml ou outros fármacos (inibidores de tirosinoquinase de segunda geração ou hidroxiureia). Amostras de sangue serão obtidas para: realização do hemograma, extração de DNA genômico, análise citogenética de banda G e extração do RNA total. O RNA total será utilizado para avaliação do número de transcritos de BCR/ABL por RT-PCR e também para avaliação da expressão dos genes ABCB1, ABCG2, SLC22A1 e SLC01A2 por PCR em tempo real. (AU)

Publicações científicas

(6)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DE LIMA, LUCIENE TEREZINA; BUENO, CAROLINA TOSIN; VIVONA, DOUGLAS; CRESPO HIRATA, ROSARIO DOMIGUEZ; HIRATA, MARIO HIROYUKI; DE MORAES HUNGRIA, VANIA TIESTSCHE; CHIATTONE, CARLOS SERGIO; ZANICHELLI, MARIA APARECIDA; LOPES FERRARI CHAUFFAILLE, MARIA DE LOURDES; GUERRA-SHINOHARA, ELVIRA MARIA. Relationship between SLCO1B(3) and ABCA(3) polymorphisms and imatinib response in chronic myeloid leukemia patients. Hematology, v. 20, n. 3, p. 137-142, APR 2015. (09/54184-0)

DE LIMA, LUCIENE TEREZINA; VIVONA, DOUGLAS; BUENO, CAROLINA TOSIN; HIRATA, ROSARIO D. C.; HIRATA, MARIO H.; LUCHESSI, ANDRE D.; DE CASTRO, FABIOLA ATTIE; CHAUFFAILLE, MARIA DE LOURDES F.; ZANICHELLI, MARIA A.; CHIATTONE, CARLOS S.; et al. Reduced ABCG2 and increased SLC22A1 mRNA expression are associated with imatinib response in chronic myeloid leukemia. MEDICAL ONCOLOGY, v. 31, n. 3, MAR 2014. (09/54184-0)

VIVONA, DOUGLAS; BUENO, CAROLINA T.; LIMA, LUCIENE T.; HIRATA, ROSARIO D. C.; HIRATA, MARIO H.; LUCHESSI, ANDRE D.; ZANICHELLI, MARIA A.; CHIATTONE, CARLOS S.; GUERRA-SHINOHARA, ELVIRA M.. ABCB1 haplotype is associated with major molecular response in chronic myeloid leukemia patients treated with standard-dose of imatinib. BLOOD CELLS MOLECULES AND DISEASES, v. 48, n. 2, p. 132-136, FEB 15 2012. (09/54184-0)

DE LIMA, LUCIENE TEREZINA; BUENO, CAROLINA TOSIN; VIVONA, DOUGLAS; CRESPO HIRATA, ROSARIO DOMIGUEZ; HIRATA, MARIO HIROYUKI; DE MORAES HUNGRIA, VANIA TIESTSCHE; CHIATTONE, CARLOS SERGIO; ZANICHELLI, MARIA APARECIDA; LOPES FERRARI CHAUFFAILLE, MARIA DE LOURDES; GUERRA-SHINOHARA, ELVIRA MARIA. Relationship between SLCO1B(3) and ABCA(3) polymorphisms and imatinib response in chronic myeloid leukemia patients. HEMATOLOGY, v. 20, n. 3, p. 6-pg., 2015-04-01. (09/54184-0)

VIVONA, DOUGLAS; LIMA, LUCIENE TEREZINA; RODRIGUES, ALICE CRISTINA; BUENO, CAROLINA TOSIN; STEINHORST ALCANTARA, GREYCE KELLY; RIBEIRO BARROS, LUIZA SALDANHA; DE MORAES HUNGRIA, VANIA TIESTSCHE; CHIATTONE, CARLOS SERGIO; LOPES FERRARI CHAUFFAILLE, MARIA DE LOURDES; GUERRA-SHINOHARA, ELVIRA MARIA. ABCB1 haplotypes are associated with P-gp activity and affect a major molecular response in chronic myeloid leukemia patients treated with a standard dose of imatinib. Oncology Letters, v. 7, n. 4, p. 1313-1319, APR 2014. (09/54184-0)

ZHENG, Q.; WU, H.; YU, Q.; KIM, D. H. (DENNIS); LIPTON, J. H.; ANGELINI, S.; SOVERINI, S.; VIVONA, D.; TAKAHASHI, N.; CAO, J.. ABCB1 polymorphisms predict imatinib response in chronic myeloid leukemia patients: a systematic review and meta-analysis. PHARMACOGENOMICS JOURNAL, v. 15, n. 2, p. 127-134, APR 2015. (09/54184-0)