Sinalização e diferenciação das células do órgão de Corti: perspectivas para a terapia da surdez

• Processo: 09/09473-3
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2010
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2011
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Cirurgia
• Pesquisador responsável: Ricardo Ferreira Bento
• Beneficiário: Ricardo Ferreira Bento
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Otorrinolaringologia Terapia genética Terapia baseada em transplante de células e tecidos Células-tronco Surdez
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Células-tronco | interferência por RNA | Surdez | terapia celular | terapia genica | vetores virais | Otorrinolaringologia

Resumo

A maioria das perdas auditivas, adquiridas ou congênitas, decorre da perda irreversível das células ciliadas cocleares ou de seus neurônios. A irreversibilidade da surdez em mamíferos se deve à incapacidade de substituição das células perdidas, seja por ausência de retorno ao ciclo celular ou de trans-diferenciação do epitélio da orelha interna. Clinicamente, a função das células ciliadas perdidas pode ser parcialmente compensada por estimulação elétrica do nervo auditivo, através dos implantes cocleares. No entanto, outras alternativas terapêuticas com bases moleculares e celulares precisam ser exploradas procurando melhorar a função auditiva e qualidade de vida do paciente surdo. Em virtude da irreversibilidade da maior parte dos quadros de surdez, tem-se buscado desvendar os mecanismos moleculares e celulares relacionados à fisiologia da audição e, consequentemente, à sua perda. Este projeto de pesquisa compreende o desenvolvimento de metodologias de investigação sobre a audição com os seguintes objetivos: (i) padronizar procedimentos de obtenção e reintrodução de células no órgão de Corti, em especial das precursoras de células epiteliais, ciliadas; e (ii) padronizar procedimentos de modificação genética e funcional de células cultivadas do órgão de Corti. Com esses objetivos, a longo prazo, pretendemos criar condições experimentais fundamentais ao desenvolvimento de estratégias futuras de terapia celular e terapia gênica na deficiência auditiva. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BARBOZA, JR., L. C. M.; LEZIROVITZ, K.; ZANATTA, D. B.; STRAUSS, B. E.; MINGRONI-NETTO, R. C.; OITICICA, J.; HADDAD, L. A.; BENTO, R. F.. Transplantation and survival of mouse inner ear progenitor/stem cells in the organ of Corti after cochleostomy of hearing-impaired guinea pigs: preliminary results. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v. 49, n. 4, 2016. (98/14254-2, 09/09473-3)

BATISSOCO, A. C.; LEZIROVITZ, K.; ZANATTA, D. B.; HEMZA, C. R. M. L.; VASQUES, L. R.; STRAUSS, B. E.; MINGRONI-NETTO, R. C.; HADDAD, L. A.; BENTO, R. F.; OITICICA, J.. Cochlea cell-specific marker expression upon in vitro Hes1 knockdown. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v. 54, n. 7, 2021. (09/09473-3, 13/08028-1, 08/00458-9)

LUIZ GUSTAVO DUFNER-ALMEIDA; DAYANE BERNARDINO DA CRUZ; REGINA CÉLIA MINGRONI NETTO; ANA CARLA BATISSOCO; JEANNE OITICICA; RODRIGO SALAZAR-SILVA. Terapia com células-tronco para perda auditiva: já chegamos lá?. Brazilian Journal of Otorhinolaryngology, v. 85, n. 4, p. 520-529, 2019-08-29. (09/09473-3, 13/08028-1)