Papel dos receptores beta1-, beta2- e beta3-adrenergicos nas alterações de função vascular e síntese de citocinas pró-inflamatórias induzidas pelo tratamento com isoproterenol em camundongos

• Processo: 07/58853-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2008
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2010
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Luciana Venturini Rossoni
• Beneficiário: Luciana Venturini Rossoni
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Doenças cardiovasculares Receptores adrenérgicos beta Reatividade cardiovascular Isoproterenol
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Fatores Endoteliais | Funcoes Vascular | Isoproterenol | Reatividade Vascular

Resumo

A estimulação crônica dos receptores beta-adrenérgicos (B-AR) está envolvida na fisiopatologia de diversas doenças que acometem o sistema cardiovascular. Além do mais, o uso de antagonistas seletivos de B-AR tem amplo uso na clínica no tratamento de doenças como a insuficiência cardíaca. Experimentalmente, a estimulação crônica dos B-AR pode ser simulada pela administração contínua diária de isoproterenol (ISO), um agonista B-AR não-seletivo. Em aorta de ratos, nosso laboratório demonstrou que o tratamento com ISO causa um aumento da resposta contrátil à fenilefrina, que parece ser dependente do endotélio e, da redução na biodisponibilidade do óxido nítrico (NO) via um aumento da geração do ânion superóxido. Além disso, em trabalho recente, demonstramos que há aumento da expressão de citocinas pró-inflamatórias em aorta de ratos após hiperativação dos B-AR. Entretanto, ainda não se sabe quais subtipos de B-AR estão envolvidos nas alterações vasculares, tanto funcionais como moleculares induzidas pelo tratamento com ISO. Assim, é objetivo desse estudo investigar quais os subtipos de B-AR estão envolvidos nos efeitos vasculares do tratamento com ISO. Para tal, neste projeto será realizado o tratamento com ISO, por 7 dias, em camundongos knock-out para os subtipos B1, B2 e B1/B2-AR. Funcionalmente, avaliar-se-á a reatividade vascular na aorta desses animais, com enfoque na função endotelial, no envolvimento do NO e do ânion superóxido. O estresse oxidativo local será avaliado pela marcação fluorescente à hidroetidina nas aortas in situ. Além do mais, em nível molecular, será investigada a expressão protéica de marcadores inflamatórios (interleucinas-1B e -6, fator de necrose tumoral-alfa e a subunidade p65 do fator de transcrição nuclear NF-kB), da síntase do NO (isoformas endotelial, neuronal e induzível), da superóxido dismutase, das proteínas Gs alfa e Gi alfa, e dos receptores B1-, B2- e B3-AR na aorta. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DAVEL, A. P.; CERAVOLO, G. S.; WENCESLAU, C. F.; CARVALHO, M. H. C.; BRUM, P. C.; ROSSONI, L. V.. Increased Vascular Contractility and Oxidative Stress in beta(2)-Adrenoceptor Knockout Mice: The Role of NADPH Oxidase. JOURNAL OF VASCULAR RESEARCH, v. 49, n. 4, p. 342-352, 2012. (07/58853-8)

DAVEL, ANA P.; VICTORIO, JAMAIRA A.; DELBIN, MARIA A.; FUKUDA, LIVIA E.; ROSSONI, LUCIANA V.. Enhanced endothelium-dependent relaxation of rat pulmonary artery following beta-adrenergic overstimulation: Involvement of the NO/cGMP/VASP pathway. Life Sciences, v. 125, p. 49-56, MAR 15 2015. (07/58853-8, 11/15972-2)

BERNAK-OLIVEIRA, ANGELO; GUIZONI, DANIELE M.; CHIAVEGATTO, SILVANA; DAVEL, ANA P.; V. ROSSONI, LUCIANA. The protective role of neuronal nitric oxide synthase in endothelial vasodilation in chronic beta-adrenoceptor overstimulation. Life Sciences, v. 285, NOV 15 2021. (07/58853-8, 10/50048-1, 11/16017-4, 17/06100-8)