Efeitos vasculares da hiperativação beta-adrenérgica associados à ativação do sistema renina-angiotensina-aldosterona

Resumo

O aumento da atividade nervosa simpática cursa com a hiperativação de receptores beta-adrenérgicos (beta-AR). Essa hiperativação pode ser realizada experimentalmente através do tratamento crônico com um agonista beta-AR não-seletivo, o isoproterenol (ISO). Pesquisas demonstram o papel patológico dessa hiperativação na vasculatura por resultar em aumento da resposta constritora à fenilefrina, redução da biodisponibilidade de óxido nítrico (NO) e síntese aumentada de fatores inflamatórios. Trabalhos prévios sugerem que a ativação dos receptores beta-AR pode, por sua vez, ativar sistêmica e localmente o sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA). E tanto a angiotensina II, via ativação de receptores AT1, como a aldosterona, via ativação de receptores para mineralocorticóides (MR) podem induzir disfunção endotelial, estresse oxidativo e processo inflamatório em artérias, via cascata de sinalização dependente, dentre outros, da ativação de MAP kinases e do fator nuclear NF-kappaB. Tem-se descrito que o antagonismo dos receptores AT1 ou dos MR pode ter efeito benéfico sobre as alterações estruturais e funcionais cardíacas induzidas pelo ISO. Entretanto, não se sabe se a ativação do SRAA estaria envolvida nas alterações vasculares causadas pelo tratamento com ISO. Assim, o objetivo deste projeto é investigar os efeitos vasculares do antagonismo dos receptores AT1 e MR quando há hiperativação dos receptores beta-AR, com ênfase nos mecanismos funcionais, bioquímicos e moleculares. Para tal, ratos Wistar serão tratados com ISO ou veículo e co-tratados com antagonistas dos receptores AT1 ou MR. Nas artérias destes animais serão realizados experimentos de reatividade vascular; medidas de fluorescência para inferir o estresse oxidativo e produção de NO in situ; RT-PCR em tempo real e Western-blot de fatores inflamatórios, de enzimas anti- e pró-oxidantes e de MAP kinases.