Papel do agonista beta 2-adrenergico (formoterol) na minimizacao do deficit regenarativo de musculos esqueleticos de ratos idosos

• Processo: 08/57256-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2009
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2010
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Histologia
• Pesquisador responsável: Elen Haruka Miyabara
• Beneficiário: Elen Haruka Miyabara
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Envelhecimento Músculo esquelético Sistema musculoesquelético Clembuterol
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Clembuterol | Envelhecimento | Musculo Esqueletico

Resumo

Com o avanço da idade ocorre perda gradual da massa muscular e um marcante déficit do potencial regenerativo da musculatura esquelética em idosos. Diante do crescente aumento da expectativa de vida e da importância da integridade muscular para a manutenção da qualidade de vida, torna-se cada vez maior o interesse na investigação de estratégias terapêuticas capazes de minimizar os efeitos deletérios do envelhecimento sobre musculatura esquelética. Neste contexto, o estudo de possíveis agentes terapêuticos na atenuação do referido déficit regenerativo muscular em idosos ainda é pouco explorado. Bons candidatos são os agonistas b2-adrenérgicos sintéticos, por serem agentes anabólicos capazes de maximizar a recuperação do tamanho das fibras musculares em regeneração, acarretando na melhora da estrutura e conseqüente função de músculos jovens. Além disso, estudos têm mostrado que o agonista b2-adrenérgico clembuterol é capaz de antecipar a proliferação de células satélites em músculos jovens transplantados e que este mesmo agonista induz a expressão de genes musculares envolvidos na diferenciação miogênica em camundongos adultos. Portanto, agonistas p2-adrenérgicos poderiam minimizar o déficit regenerativo muscular em idosos não apenas através da melhora do trofismo das fibras musculares em regeneração, mas também através da melhora do processo regenerativo. Considerando-se que 1) apesar de se conhecer os efeitos benéficos de agonistas b2-adrenérgicos sobre a regeneração muscular em nível estrutural, os mecanismos intracelulares envolvidos nesse processo ainda estão pouco esclarecidos, e que 2) ainda não se conhece o possível papel de agonistas b2-adrenérgicos sobre a atenuação do déficit regenerativo muscular em indivíduos idosos; nós decidimos estudar o papel do agonista b2-adrenérgico formoterol (mais seletivo ao adrenoceptor b2 do que os agonistas da velha geração e, portanto, menos deletério ao coração) em aspectos histológicos (proliferação de células satélites), moleculares (síntese e degradação protéica, perfil de ativação de elementos das vias reguladoras do trofismo muscular: dependente de AMPc, P13K-AKT-mTORC1 e ubiquitina-proteassoma) e funcionais da regeneração dos músculos soleus e tibialis anterior (TA) de ratos jovens e idosos. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MIYABARA, ELEN H.; CONTE, TALITA C.; SILVA, MEIRICRIS T.; BAPTISTA, IGOR L.; BUENO, JR., CARLOS; FIAMONCINI, JARLEI; LAMBERTUCCI, RAFAEL H.; SERRA, CARMEN S.; BRUM, PATRICIA C.; PITHON-CURI, TANIA; et al. MAMMALIAN TARGET OF RAPAMYCIN COMPLEX 1 IS INVOLVED IN DIFFERENTIATION OF REGENERATING MYOFIBERS IN VIVO. MUSCLE & NERVE, v. 42, n. 5, p. 778-787, NOV 2010. (08/57256-9, 06/61174-2)

SILVA, M. T.; WENSING, L. A.; BRUM, P. C.; CAMARA, N. O.; MIYABARA, E. H.. Impaired structural and functional regeneration of skeletal muscles from beta 2-adrenoceptor knockout mice. ACTA PHYSIOLOGICA, v. 211, n. 4, p. 617-633, AUG 2014. (12/21238-2, 09/53528-7, 09/54240-7, 08/57256-9, 09/12593-0)

CONTE, TALITA C.; SILVA, LUCILA H.; SILVA, MEIRICRIS T.; HIRABARA, SANDRO M.; OLIVEIRA, ANTONIO C.; CURI, RUI; MORISCOT, ANSELMO S.; AOKI, MARCELO S.; MIYABARA, ELEN H.. The beta 2-Adrenoceptor Agonist Formoterol Improves Structural and Functional Regenerative Capacity of Skeletal Muscles From Aged Rat at the Early Stages of Postinjury. JOURNALS OF GERONTOLOGY SERIES A-BIOLOGICAL SCIENCES AND MEDICAL SCIENCES, v. 67, n. 5, p. 443-455, MAY 2012. (09/53528-7, 09/54240-7, 09/50198-6, 08/57256-9, 07/56879-0, 09/17667-2, 09/12593-0)