Investigacao genetica em pacientes com cardiomiopatia dilatada idiopatica.

• Processo: 09/52421-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2009
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2011
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: José Eduardo Krieger
• Beneficiário: José Eduardo Krieger
• Instituição Sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Mutação Cardiomiopatia dilatada
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Actc1 | Cardiomiopatia Dilatada | Csrp3 | Fkbp12 | Fkbp12.2 | Mutacao

Resumo

A cardiomiopatia dilatada é o resultado e resulta em alterações nas características funcionais, bioquímicas e moleculares do coração. Diversos estudos têm sugerido que alterações nos processos de transmissão de força, na maquinaria sensitiva de estiramento e no acoplamento excitação-contração podem ser os responsáveis pelos distúrbios na função cardíaca em diferentes modelos animais, bem como em doenças cardíacas em humanos. As interações das proteínas sarcoméricas entre si e com o disco Z, além da captação e a liberação de cálcio pelo retículo sarcoplasmático desempenham diferentes, mas importantes, papeis na fisiopatologia da síndrome. Dessa forma, torna-se fundamental compreender os mecanismos moleculares envolvidos nestes processos e compreender os eventos subcelulares da insuficiência cardíaca para identificar novos alvos terapêuticos. A proteína actina cardíaca (ACTC1) representa a maior porcentagem dos filamentos finos no sarcomere podendo sua interação com proteínas do disco Z, que também podem estar prejudicadas por alterações na proteína MLP, e alterações na liberação do cálcio do retículo sarcoplasmático (modulado pelas proteínas FKBP12 e FKBP12.6), responder por parte dos processos patológicos na progressão da doença. Algumas mutações nestes genes estão entre as primeiras evidências de uma causa genética para a cardiomiopatia dilatada em humanos. Objetivos: Avaliar a presença e freqüência de mutações nos genes ACTC1, CSRP3, FKBP12 e FKBP12.6 de pacientes com cardiomiopatia dilatada do Instituto do Coração do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, investigar se há correlações entre o genótipo e o fenótipo desencadeadas pelas mutações encontradas. (AU)