Análise mecanística dos processos de indução de hipertrofias cardíacas mediadas por inflamação: estudo funcional da proteína CUGBP2

• Processo: 09/07671-2
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2009
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2012
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Biologia Geral
• Pesquisador responsável: Karen Cristiane Martinez de Moraes
• Beneficiário: Karen Cristiane Martinez de Moraes
• Instituição Sede: Instituto de Pesquisa e Desenvolvimento (IP&D). Universidade do Vale do Paraíba (UNIVAP). São José dos Campos , SP, Brasil
• Assunto(s): Biologia celular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: hipertrofia de cardiomiócitos e o processo inflamatório | microscopia de fluorescência | processamento de RNA | regulação da expressão gênica | vias de sinalização celular e molecular | Biologia Celular e Molecular

Resumo

Vários fatores podem ser apontados como responsáveis pelo desenvolvimento de hipertrofias nos cardiomiócitos. Evidências crescentes demonstram a importância do processo inflamatório nessas hipertrofias. Essa noção se embasa na observação de que no plasma sangüíneo de pacientes com corações hipertrofiados são encontradas concentrações elevadas de citocinas pró-inflamatórias. Essas citocinas tem sido correlacionadas ao desenvolvimento da hipertrofia cardíaca através da ativação de fatores de transcrição pró-inflamatórios como o fator nuclear-kB (NF-kB), que induz a transcrição de genes de expressão imediata, os quais são intensamente ativados durante o desenvolvimento, e que também se correlacionam a processos hipertróficos. Além disso, nos mecanismos inflamatórios que conduzem à hipertrofia cardíaca, a ciclooxigenase-2 (COX-2) é detectada. COX-2 é uma enzima expressa após estímulos celulares e atua no controle da via das prostaglandinas, que modula a resposta celular à inflamação. Entretanto detalhes mecanísticos das hipertrofias e como COX-2 é controlada nesses processos ainda não foram completamente elucidados. Evidências mais recentes demonstraram um antagonismo dinâmico entre o mRNA COX-2 e a proteína que se liga a RNA, CUGBP2, em tecido epitelial de intestino submetido à radiação ionizante. Baseado nessas observações e nas particularidades funcionais de CUGBP2, esse projeto de pequisa propõem uma investigação celular e molecular dos mecanismos que são controlados pela proteína em cardiomiócitos tratados com angiostensina II, fenilefrina, interleucina-1b e lipopolissacarídeo como estimuladores de hipertrofia e NS398, um inibidor de COX-2. Silenciamento gênico, ensaios celulares, qPCR e Western blots serão realizados na elucidação da mecanística funcional de CUGBP2 nos mecanismos indutores de hipertrofias cardíacas. (AU)

Publicações científicas

(4)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DA SILVA, BRENDA DE OLIVEIRA; ALBERICI, LUCIANE CARLA; RAMOS, LETICIA FERREIRA; SILVA, CAIO MATEUS; DA SILVEIRA, MARINA BONFOGO; DECHANT, CARLOS R. P.; FRIEDMAN, SCOTT L.; SAKANE, KUMIKO KOIBUCHI; GONCALVES, LETICIA ROCHA; MORAES, KAREN C. M.. Altered global microRNA expression in hepatic stellate cells LX-2 by angiotensin-(1-7) and miRNA-1914-5p identification as regulator of pro-fibrogenic elements and lipid metabolism. INTERNATIONAL JOURNAL OF BIOCHEMISTRY & CELL BIOLOGY, v. 98, p. 137-155, MAY 2018. (09/07671-2, 13/21186-5, 10/17259-9)

MORAES, KAREN C. M.. RNA Surveillance: Molecular Approaches in Transcript Quality Control and their Implications in Clinical Diseases. Molecular Medicine, v. 16, n. 1-2, p. 53-68, JAN-FEB 2010. (09/07671-2)

MORAES, KAREN C. M.; MONTEIRO, CINTIA JUNIA; PACHECO-SOARES, CRISTINA. A novel function for CUGBP2 in controlling the pro-inflammatory stimulus in H9c2 cells: subcellular trafficking of messenger molecules. Cell Biology International, v. 37, n. 10, p. 1129-1138, OCT 2013. (09/07671-2)

DA SILVA, WALMIR; SOUZA DOS SANTOS, ROBSON AUGUSTO; MORAES, KAREN C. M.. Mir-351-5p contributes to the establishment of a pro-inflammatory environment in the H9c2 cell line by repressing PTEN expression. Molecular and Cellular Biochemistry, v. 411, n. 1-2, p. 363-371, JAN 2016. (09/07671-2)