| Processo: | 10/51814-0 |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Data de Início da vigência: | 01 de abril de 2011 |
| Data de Término da vigência: | 31 de março de 2013 |
| Área do conhecimento: | Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica |
| Acordo de Cooperação: | INSERM |
| Pesquisador responsável: | Antonio Condino Neto |
| Beneficiário: | Antonio Condino Neto |
| Pesquisador Responsável no exterior: | Capucine Picard |
| Instituição Parceira no exterior: | Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (Inserm), França |
| Instituição Sede: | Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil |
| Assunto(s): | Doenças transmissíveis Tuberculose Micobacteriose Síndromes de imunodeficiência |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Bcg | Doenca Granulomatosa Cronica | Imunodeficiendcia Primaria | Micobacterias | Nadph Oxidase | Tuberculose |
Resumo
A Tuberculose é uma doença infecciosa causada por micobactérias do complexo tuberculosis. O principal patógeno é Mycobacterium tuberculosis. Aproximadamente 8 milhões de novos casos e 2 milhões de mortes são registrados a cada ano. Por meio do estudo da susceptibilidade mendeliana a doenças causadas por micobactérias (MSMD), foram identificadas mutações em 6 genes relacionados ao funcionamento do eixo interleucina 12 (IL-12) e interferon-gama (IFN-g), sendo que algumas levam a defeitos no "burst" oxidativo semelhante aos encontrados em pacientes com doença granulomatosa crônica (DGC), doença onde fagócitos apresentam atividade microbicida defeituosa, resultado da baixa produção de superóxido, devido a mutações que afetam um dos genes do sistema NADPH oxidase. Podemos dividir as IDPs relacionadas com defeitos no "burst" oxidativo em dois grupos: àqueles com defeitos primários - alterações genéticas situadas em um dos genes do sistema NADPH oxidase (CYBB, CYBA, NCF1, NCF2, NCF4, entre outros); e àqueles com defeitos secundários - alterações genéticas em outros genes que afetam indiretamente a atividade NADPH oxidase, como NEMO, IRAK4, CD40L, IFNGR1 e IFNGR2 completo. Essas observações nos fazem acreditar que estamos diante de uma manifestação bioquímica celular comum, onde essa rede de interações moleculares envolvendo diversos genes, responde pela manutenção fisiológica da produção dos reativos intermediários do oxigênio, que vem sendo cada vez mais estudada pelo nosso grupo. O objetivo deste trabalho é identificar novas mutações em genes conhecidos ou novos genes envolvidos na MSMD de pacientes com diferentes formas de tuberculose, valendo-se de tecnologias avançadas de investigação genética. As descobertas pretendem contribuir para o avanço do conhecimento sobre a fisiopatologia da MSMD e o aperfeiçoamento do diagnóstico, tratamento e aconselhamento genético dos indivíduos afetados, assim como na concepção de novas políticas públicas voltadas para a prevenção e o manejo da tuberculose nas diversas populações, um importante tópico de saúde pública. (AU)
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