Mecanismo de ação de fosfolipases A2 na quimiotaxia in vitro de neutrófilos humanos

• Processo: 00/07699-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2000
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2002
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
• Pesquisador responsável: Edson Antunes
• Beneficiário: Edson Antunes
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Fosfolipases A Neutrófilos Quimiotaxia Proteoglicanas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Fosfolipases A2 | Inflamacao | Neutrofilos | Proteoglicanos

Resumo

De modo geral, o presente projeto tem como objetivo entender os mecanismos pelos quais as fosfolipases A2 secretadas ativam o neutrófilo humano promovendo a quimiotaxia in vitro dos mesmos. Para tanto, pretendemos abordar as seguintes hipóteses: 1) A atividade quimiotáxica das sPLA2s é decorrente da ativação da fosfolipase C e formação subseqüente de IP3 e DAG. Neste caso, o emprego de ativadores (PMA) ou inibidores (staurosporina) da proteína quinase C serão utilizados. Os níveis intracelulares de cálcio serão monitorados com o uso do Fura-2-am. 2) A atividade quimiotáxica das sPLA2s é decorrente da ativação intracelular de uma PLA2 citosólica do neutrófilo, com conseqüente mobilização de ácido araquidônico. Neste caso, empregaremos inibidores seletivos de cPLA2 e, se possível, identificaremos o tipo de PLA2 presente no neutrófilo ativado por técnicas de SDS-PAGE. (AU)