Efeitos do pré-condicionamento isquêmico na hemodinâmica e no metabolismo hepático em modelo experimental de isquemia/reperfusão do fígado em ratos

• Processo: 11/05214-3
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2011
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2012
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Cirurgia
• Pesquisador responsável: Estela Regina Ramos Figueira
• Beneficiário: Estela Regina Ramos Figueira
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Eleazar Chaib ; Flávio Henrique Ferreira Galvão ; Ivan Cecconello ; Joel Avancini Rocha Filho ; Luiz Augusto Carneiro D'Albuquerque ; Telesforo Bacchella
• Assunto(s): Fígado Transplante de fígado Hemodinâmica Isquemia Reperfusão Metabolismo hepático
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: fígado | hemodinâmica hepática | Isquemia | metabolismo hepático | pré-condicionamento isquêmico | Reperfusão | Transplante de Fígado

Resumo

A lesão de isquemia quente e reperfusão (I/R) do fígado está associada a várias situações clínicas como cirurgias de ressecção hepática, choque hemorrágico e transplante de fígado. Em casos em que ocorre a isquemia quente, a insuficiência hepática é uma das principais causas de morte no pós-operatório. A fim de aumentar as chances de sobrevida do paciente, vários estudos em modelos experimentais tem sido desenvolvidos com o intuito de estudar os mecanismos da lesão de I/R e fatores associados, e desenvolver tratamentos que possam diminuir a lesão de I/R. O pré-condicionamento isquêmico (PCI) aumenta a produção endogena de NO, levando a vasodilatação sinusoidal e aumento do fluxo sanguíneo na microcirculação hepática, com consequente diminuição da lesão de I/R. Alterações na microcirculação podem levar a mudanças na hemodinâmica hepática. Alguns estudos relacionam a variação do fluxo portal com a sobrevida do paciente. Objetivo: Avaliar o efeito do pré-condicionamento isquêmico na hemodinâmica e metabolismo hepático em modelo de isquemia/reperfusão hepática em ratos. Métodos: Serão estudados 76 ratos Wistar machos, sendo 4 animais utilizados para avaliação dos parâmetros normais (grupo I - Controle Normal). Os demais ratos serão divididos em 3 grupos (II, III e VI), cada grupo será subdividido em 3 subgrupos de 8 animais para análises 4 e 12 horas e 7 dias após a reperfusão. Grupo II, grupo Sham: animais submetidos a ressecção dos lobos direitos e caudados (não isquemiados); grupo III, grupo controle C: animais submetidos a 60 min de isquemia quente com ressecção dos lobos não isquemiados; grupo IV, grupo PCI: animais submetidos a 10 min de PCI seguidos por 10 min de repefusão e 60min de isquemia quente, com posterior ressecção dos lobos não isquemiados. Serão realizadas as dosagens das transaminases AST e ALT como índice de lesão tecidual, do lactato, potássio e glicemia para avaliação do metabolismo. Para a avaliação hemodinâmica será registrada a pressão arterial sistêmica, a pressão venosa central, a pressão e do fluxo portal. Fragmentos de fígado serão enviados para análise histológica. A sobrevida dos animais será avaliada durante 7 dias após os procedimentos cirúrgicos. (AU)

Publicações científicas

(5)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

FIGUEIRA, ESTELA R. R.; ROCHA-FILHO, JOEL A.; NAKATANI, MAURO; BUTO, MARCELO F. S.; TATEBE, EDUARDO R.; ANDRE, VITOR; CECCONELLO, IVAN; D'ALBUQUERQUE, LUIZ A. C.. Hepatic ischemic preconditioning increases portal vein flow in experimental liver ischemia reperfusion injury. Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International, v. 13, n. 1, p. 40-47, FEB 15 2014. (11/05214-3)

ROCHA-SANTOS, VINICIUS; FIGUEIRA, ESTELA R. R.; ROCHA-FILHO, JOEL A.; COELHO, ANA M. M.; PINHEIRO, RAFAEL SORAES; BACCHELLA, TELESFORO; MACHADO, MARCEL C. C.; D'ALBUQUERQUE, LUIZ A. C.. Pentoxifylline enhances the protective effects of hypertonic saline solution on liver ischemia reperfusion injury through inhibition of oxidative stress. Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International, v. 14, n. 2, p. 194-200, APR 15 2014. (11/05214-3)

RAMOS FIGUEIRA, ESTELA REGINA; ROCHA-FILHO, JOEL AVANCINI; LANCHOTTE, CINTHIA; MENDONCA COELHO, ANA MARIA; NAKATANI, MAURO; TATEBE, EDUARDO RYOITI; VENCESLAU LIMA, JONATHAN AUGUSTO; MENDES, CAMILLA OLIVEIRA; ROCHA PAIM DE ARAUJO, BRUNO CAMARGO; ABDO, EMILIO ELIAS; et al. Sevoflurane Preconditioning plus Postconditioning Decreases Inflammatory Response with Hemodynamic Recovery in Experimental Liver Ischemia Reperfusion. GASTROENTEROLOGY RESEARCH AND PRACTICE, 2019. (11/05214-3)

MOSCOSO, AGUSTIN VINTIMILLA; FIGUEIRA, ESTELA REGINA RAMOS; ROCHA-FILHO, JOEL AVANCINI; URNER, MARTIN; LANCHOTTE, CINTHIA; JUKEMURA, JOSE; XIMENES, JORGE LUIZ SARAIVA; NAHAS, SERGIO CARLOS; D'ALBUQUERQUE, LUIZ AUGUSTO CARNEIRO; GALVAO, FLAVIO HENRIQUE FERREIRA. Hexafluoroisopropanol decreases liver ischemia-reperfusion injury by downregulation of high mobility group box-1 protein. PHARMACOLOGY RESEARCH & PERSPECTIVES, v. 10, n. 6, p. 7-pg., 2022-12-01. (11/05214-3)

RAMOS FIGUEIRA, ESTELA REGINA; ROCHA-FILHO, JOEL AVANCINI; LANCHOTTE, CINTHIA; MENDONCA COELHO, ANA MARIA; NAKATANI, MAURO; TATEBE, EDUARDO RYOITI; VENCESLAU LIMA, JONATHAN AUGUSTO; MENDES, CAMILLA OLIVEIRA; ROCHA PAIM DE ARAUJO, BRUNO CAMARGO; ABDO, EMILIO ELIAS; et al. Sevoflurane Preconditioning plus Postconditioning Decreases Inflammatory Response with Hemodynamic Recovery in Experimental Liver Ischemia Reperfusion. GASTROENTEROLOGY RESEARCH AND PRACTICE, v. 2019, p. 7-pg., 2019-01-01. (11/05214-3)