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Toxinas e anti-toxinas naturais: isolamento, caracterização bioquímica funcional e estrutural

Resumo

O projeto descreve o estudo sistemático de toxinas de venenos de serpentes e antitoxinas de origem animal em níveis bioquímico, funcional e estrutural. Propõe-se o isolamento de proteases e fosfolipases A2 de venenos de serpentes do gênero Bothrops (B. jararacussu e B. pirajal), efetuando-se a caracterização bioquímica (grau de pureza, peso molecular, ponto isoelétrico, composição em aminoácidos e sequência N-terminal) e funcional (atividades tóxicas, farmacológicas e enzimáticas) dessas proteínas. Em nível molecular, propomos: 1) a clonagem e o sequenciamento do inibidor de miotoxinas homólogas a PLA2s e do complexo antibotrópico (CAB) a partir do RNA total extraído do fígado de serpente Bothrops jararacussu e do gambá Didelphis albiventris; 2) a clonagem, o sequenciamento e a expressão de fosfolipases A2 ácidas a partir da glândula de veneno de Bothrops jararacussu com potencial aplicação farmacológico (inibidora de agregação plaquetária e hipotensiva); e 3) algumas das toxinas isoladas por métodos bioquímicos a partir dos venenos serão selecionadas e terão suas estruturas primárias elucidadas por biologia molecular. Portanto, o projeto estabelece diferentes objetivos multidisciplinares que poderão contribuir na íntegra para o melhor entendimento do mecanismo de ação de algumas toxinas de venenos de serpentes e inibidores naturais, ambos de grande potencial biotecnológico. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SOARES‚ A.M.; FONTES‚ M.R.M.; GIGLIO‚ J.R.. Phospholipase A2 myotoxins from Bothrops snake venoms: structure-function relationship. CURRENT ORGANIC CHEMISTRY, v. 8, n. 17, p. 1677-1690, . (03/06905-3, 01/07486-9)