Clonagem e caracterização de transportadores de aminoácidos em Trypanosoma cruzi: uma abordagem pós-genômica

• Processo: 03/13257-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2004
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2009
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Bioquímica de Microorganismos
• Pesquisador responsável: Ariel Mariano Silber
• Beneficiário: Ariel Mariano Silber
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 07/56079-3 - Caracterização funcional e papel fisiológico da [delta]-1-pirrolina-5-carboxilato desidrogenase (P5C-Dh) de Trypanosoma cruzi: uma enzima do metabolismo da prolina, BP.DD; 05/59995-5 - Exploración de las posibilidades terapêuticas de análogos de L-prolina y L-glutamato contra el Trypanosoma cruzi, BP.PD; 06/50181-8 - Caracterização molecular e bioquímica da prolina oxidase de Trypanossoma cruzi, um possível alvo terapêutico, BP.DR; 05/56811-0 - Obtencao de aptameros de rna especificos para os transportadores de glicose e prolina em trypanosoma cruzi: analise estrutural, funcional e da atividade tripanocida in vitro., BP.PD; 04/07350-8 - Clonagem e caracterização de transportadores de aminoácidos em Trypanosoma cruzi: uma abordagem pós-genômica, BP.JP
• Assunto(s): Clonagem Trypanosoma cruzi
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Metabolismo De Aminoacidos | Pos Genomica | Terapia | Transporte | Tripanossomos
• Publicação FAPESP: https://media.fapesp.br/bv/uploads/pdfs/Investindo...pesquisadores_89_102_102.pdf

Resumo

As doenças causadas por tripanossomos constituem um problema de saúde relevante nas Américas, África e na região tropical e subtropical do planeta. Na maior parte dos casos, as terapias são ineficientes e as probabilidades de cura são baixas. Porém, a terapia é um elemento essencial para o controle dessas doenças infecciosas e a descoberta de novas drogas contra organismos dos gêneros Trypanosoma e Leishmania constituem objetivos de pesquisa considerados relevantes. Está demonstrada na literatura a participação dos aminoácidos na diferenciação e no metabolismo energético nesses parasitas. É importante destacar o fato de que os processos de transporte constituem um primeiro passo para o metabolismo dos aminoácidos e, portanto, tornam-se alvos alternativos importantes para o desenho de drogas. Nesse contexto, chama a atenção o fato de haver poucos estudos na literatura sobre transporte de aminoácidos. Até o presente, não foi caracterizada em nível molecular, nesses organismos, nenhum transportador de aminoácidos. No presente projeto, propõe-se caracterizar em níveis bioquímico e molecular os genes codificantes de transportadores de prolina e glutamato do Trypanosoma cruzi e procurar análogos de seus substratos com potencial terapêutico. Dependendo do andamento do projeto, a estratégia proposta será estendida a outro parasita importante, Leishmania spp. (AU)

Publicações científicas

(5)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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GALVEZ ROJAS‚ R.L.; FROSSARD‚ M.L.; MACHADO MOTTA‚ M.C.; SILBER‚ A.M.. l-Proline uptake in Crithidia deanei is influenced by its endosymbiont bacterium. FEMS Microbiology Letters, v. 283, n. 1, p. 15-22, 2008. (03/13257-8)

PAES, LISVANE S.; ROJAS, ROBERT L. GALVEZ; DALIRY, ANISSA; FLOETER-WINTER, LUCILE M.; RAMIREZ, MARCEL I.; SILBER, ARIEL M.. Active Transport of Glutamate in Leishmania (Leishmania) amazonensis. Journal of Eukaryotic Microbiology, v. 55, n. 5, p. 382-387, SEP-OCT 2008. (03/13257-8)

STOLIC, IVANA; MISKOVIC, KATARINA; MAGDALENO, ANAHI; SILBER, ARIEL MARIANO; PIANTANIDA, IVO; BAJIC, MIROSLAV; GLAVAS-OBROVAC, LJUBICA. Effect of 3,4-ethylenedioxy-extension of thiophene core on the DNA/RNA binding properties and biological activity of bisbenzimidazole amidines. Bioorganic & Medicinal Chemistry, v. 17, n. 6, p. 2544-2554, MAR 15 2009. (03/13257-8)

DE MELO GODOY, PATRICIA DIOGO; NOGUEIRA-JUNIOR, LUIS ANTONIO; PAES, LISVANE S.; CORNEJO, ALBERTO; MARTINS, RAFAEL MIYAZAWA; SILBER, ARIEL M.; SCHENKMAN, SERGIO; ELIAS, M. CAROLINA. Trypanosome Prereplication Machinery Contains a Single Functional Orc1/Cdc6 Protein, Which Is Typical of Archaea. Eukaryotic Cell, v. 8, n. 10, p. 1592-1603, OCT 2009. (05/00154-1, 03/13257-8)