Interação entre Trypanosoma cruzi e hospedeiro: ligantes, receptores e condicionantes do desenvolvimento intracelular

Resumo

A fase aguda da Doença de Chagas apresenta uma infecção generalizada, com o Trypanosoma cruzi presente em quase todos os órgãos e no interior de diferentes tipos celulares: fibras musculares lisas, esquetéticas e cardíacas, fibroblastos, células endoteliais, gliais, de Schwann, neurônios, macrófagos e adipócitos. Há comprometimento do sistema nervoso periférico, como, por exemplo, nas alterações que ocorrem no trato digestivo {megacólon e megaesôfago), atribuídas à destruição de células nervosas do sistema nervoso autônomo entérico, incluindo os plexos de Meissner e Auebarch, mas raramente há comprometimento do sistema nervoso central, exceto em pacientes imunosuprimidos ou em crianças de tenra idade. A invasão propriamente dita e a sobrevivência intracelular do T.cruzi no hospedeiro vertebrado são as duas etapas essenciais para o sucesso da infecção em determinada célula. Nosso laboratório tem se dedicado a caracterizar uma família de proteínas (Tc-85) envolvidas com a adesão do parasita a células epiteliais e a laminina. No entanto, dos 30 membros clonados (pertencentes a duas subfamílias distintas), somente 25% apresentam a seqüência ligante de laminina, recentemente mapeada. Temos evidência, ainda preliminar, que membros dessa família ligam-se também a outros elementos da matriz extracelular. Quais seriam, pois, as seqüências ligantes de outros elementos da matriz? Quais seriam os outros receptores, incluindo aqueles localizados nas membranas das células hospedeiras? Um dos pontos de interesse é verificar se moléculas duas sub-famílias da família Tc-85 se ligam a distintos tipos celulares e se haveria seqüências específicas para cada receptor. Também desconhecemos se há uma resposta da célula hospedeira frente a esses ligantes. Além disso, um dos pontos que consideramos fundamental no momento é verificar se as conclusões dos estudos de adesão in vitro teriam correspondência in vivo. Por outro lado, não sabemos quantos membros da família Tc-85 são simultaneamente expressos por parasita, admitindo-se que há variação de expressão individual, sugerida pôr alguns dados da literatura... (AU)