Um vetor lentiviral com expressao controlada por e2f-1: uma ferramenta com potencial para estudos e tratamentos de doencas...

• Processo: 06/05705-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2006
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2007
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Bryan Eric Strauss
• Beneficiário: Bryan Eric Strauss
• Instituição Sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Terapia genética Vetores virais Lentivirus Ciclo celular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Ciclo Celular | Cnacer | Lentivirus | Vetor Viral | Terapia Genica

Resumo

Nos construimos um vetor lentiviral com expressao limitada para celulas apresentando a proteina E2F-1 ativa, uma vantagem potencial para terapia genica de doenca proliferativas. Para o vetor FE2FLW, o promotor genico do E2F-1 humano foi utilizado para dirigir expressao do cDNA de luciferase, incluido como um indicador de expressao viral. Celulas primarias, imortalizadas e transformadas foram transduzidas com o vetor FE2FLW e alteracoes no ciclo celular foram induzidas com carenciamento/reposicao de soro, inibicao por contato or tratamento com droga, revelando alteracoes na atividade do reporter dependentes em mudancas no ciclo celular. Expressao forcada de E2F-1, mas nao E2F-2 ou E2F-3, aumentou atividade do gene reporter, indicando um papel principal para este fator em controle de expressao do virus FE2FLW. Nos mostramos a utilidade deste vetor como indicador de E2F-1 e alteracoes em proliferacao celular apos tratamento citostatico/citotoxico, como a introducao de um gene supressor de tumor. Nos propomos que o vetor FE2FLW podia ser um ponto de partida para o desenvolvimento de estrategias de terapia genica para doencas proliferativas, como cancer ou restinose. (AU)