Chlorhexidine-induced apoptosis or necrosis in L929 fibroblasts: A role for endoplasmic reticulum stress Apoptose ou necrose induzidas por clorexidina em fibroblastos L929: um papel para o estresse do retículo endoplasmático

• Processo: 08/09910-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2008
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2009
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Toxicologia
• Pesquisador responsável: Marcos Antonio Rossi
• Beneficiário: Marcos Antonio Rossi
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Apoptose Morte celular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: apoptosis | cell death | Chlorhexidine toxicity | Endoplasmic reticulum stress | Fibroblasts L929 | Necrosis | Odontologia (endodontia, periodontia), Patologia, Cirurgia, Farmacologia

Resumo

Clorexidina (CHX), amplamente usada como agente antisséptico e terapêutico em medicina e odontologia, tem efeito tóxico tanto in vivo quanto in vitro. Todavia, o mecanismo intrínseco da citotoxicidade induzida pela CHX em células eucarióticas é ainda desconhecido. Estudo recente de nosso laboratório (Faria, G. Celes, M. R., De Rossi, A., Silva, L. A. B., Silva, J. S., Rossi, M. A. Evaluation of chlorhexidine toxicity injected in the paw of mice and added to cultured L929 fibroblasts. Journal of Endodontics, 33, 2007, p. 715 - 722) sugeriu que a CHX induziria a morte de fibroblastos L929 em cultura via estresse do retículo endoplasmático (RE). Essa hipótese foi testada em profundidade por meio de microscopias óptica e eletrônica, quantificação de apoptose e necrose por citometria de fluxo, fluorescência do citoesqueleto e do retículo endoplasmático e avaliação da expressão da "78-kDa glucose-regulated protein 78 (Grp78), um marcador da resposta de proteína de maldobrada (UPR) in culturas de fibroblastos L929. Nossos achados mostrando expressão aumentada de Grp78 in células tratadas com CHX e os resultados de citometria de fluxo, fluorescência do citoesqueleto e do retículo endoplasmático e a microscopia eletrônica de varredura e de transmissão sugerem que a CHX elicia um acúmulo de proteínas no RE o que resulta em sobrecarga para o RE, com consequente estresse e morte celular por necrose e/ou apoptose. É preciso acentuar, todavia, que isso não significa, necessariamente, que esse seja o único modo como a CHX mata fibroblastos L929, mas que o estresse do RE é um importante alvo ou indicador de morte celular induzida por essa droga. (AU)