Envolvimento de uma Oxidase Alternativa no estresse oxidativo e na diferenciação de micélio para levedura em Paracoccidioides brasiliensis.

• Processo: 11/00107-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2011
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2011
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Sergio Akira Uyemura
• Beneficiário: Sergio Akira Uyemura
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Diferenciação celular Mitocôndrias Estresse oxidativo Oxidase alternativa
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: diferenciação celular | Estresse oxidativo | mitocôndria | Oxidase alternativa | Células de eucariotos

Resumo

Paracoccidioides brasiliensis é um fungo patogênico humano, termodimorfico, que causa a paracoccidioidomicosis (PCM), que é uma das micoses sistemicas mais prevalentes na América Latina. A diferenciação da forma de micélio para levedura (M-Y) é um passo essencial para o estabelecimento da PCM. Nós avaliamos o involvimento da mitocôndria e do estresse oxidativo intracellular durante a diferenciação de M-Y. A transição foi atrasada pela inibição dos complexos III e IV mitocondrial ou da oxidase alternativa (AOX) e foi bloqueado pela associação de inibidores da AOX com complexo III ou IV. A espressão de aox de P. brasiliensis (Pbaox) foi regulada durante a diferenciação de M-Y, onde o maior nivel foi observado nas primeiras 24 horas e durante a fase exponencial de crescimento; Pbaox foi up-regulada pelo estresse oxidativo. Pbaox foi clonado e sua expressão heterólogo conferiu uma respiração resistente a cianeto em S. cerevisiae e E. coli; reduziu também o estresse oxidativo em células de S. cerevisiae. Esses resultados reforçam a função da PbAOX no balanço redox intracelular e demonstra seu involvimento, assim como de outros componentes da cadeia respiratória mitocondrial, nas primeiras fases da diferenciação de M-Y de P. brasiliensis. (AU)