Análise da expressão de marcadores de morte celular em lesões potencialmente malignas induzidas em língua de ratos e tratadas com terapia fotodinâmica

• Processo: 11/07437-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2011
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2013
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia
• Pesquisador responsável: Luciana Corrêa
• Beneficiário: Luciana Corrêa
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia (FO). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Patologia bucal Fotoquimioterapia Carcinogênese bucal
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Carcinogênese | Displasias | Fototerapia | leucoplasias | Terapia Fotodinâmica | 4Nqo | Patologia Bucal

Resumo

O uso da terapia fotodinâmica (TFD) no tratamento de lesões potencialmente malignas orais (LPM) tem sido alvo de pesquisas recentes. Essa terapia consiste na interação da energia eletromagnética com um fotossensibilizador e o oxigênio tecidual, havendo a geração de espécies reativas de oxigênio capazes de promover a morte de células metabolicamente mais ativas. O objetivo deste estudo é estabelecer a relação anatomocronológica da morte celular presente durante a TFD mediada pelo ácido aminolevulínico (ALA) em LPM induzidas quimicamente em ratos. Serão feitas aplicações tópicas semanais de solução de 4-nitroquinolina-1-óxido (4NQO) na mucosa lingual de ratos, até o surgimento de lesões brancas detectadas clinicamente. No grupo teste, as lesões serão tratadas uma única com vez com terapia fotodinâmica, aplicando-se topicamente o ALA sobre as lesões e, após 2h, irradiando-se com laser de baixa potência (660nm, 1,5 min, 40mW, 3,6J, 90J/cm2). Os animais sofrerão eutanásia nos períodos de 6h, 24h, 48h e 5 dias após a aplicação da TFD. Será analisada a expressão imunoistoquímica e por Western blot das proteínas beclin-1 (para análise de autofagia), caspase 3, NF-kB p65 (para análise da apoptose e anti-apoptose), RIP-1 (para análise de necrose), superoxido dismutase 1 (SOD-1) e óxido nítrico sintase induzível (iNOS) (para análise do estresse oxidativo), bem como será feita quantificação de vasos sanguíneos positivos para anticorpo anti-CD34. Espera-se que a TFD aumente a expressão das proteínas de morte e de estresse oxidativo, bem como diminua a quantidade de vasos sanguíneos com um padrão tempo-dependente. Com esses resultados, será possível conhecer melhor a relação entre os mecanismos de morte e o tempo, fornecendo subsídios para o desenvolvimento de protocolos tópicos de TFD para essas lesões. (AU)

Publicações científicas

(5)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

RIBEIRO BARCESSAT, ANA RITA; HUANG, ISAAC; RABELO, GUSTAVO DAVI; PERILLO ROSIN, FLAVIA CRISTINA; VALENTE FERREIRA, LUCIANA GONCALVES; DE CERQUEIRA LUZ, JOAO GUALBERTO; CORREA, LUCIANA. Systemic toxic effects during early phases of topical 4-NQO-induced oral carcinogenesis in rats. JOURNAL OF ORAL PATHOLOGY & MEDICINE, v. 43, n. 10, p. 770-777, NOV 2014. (11/07437-0)

BARCESSAT, ANA RITA; HUANG, ISAAC; ROSIN, FLAVIA PERILLO; PINTO, JR., DECIO DOS SANTOS; ZEZELL, DENISE MARIA; CORREA, LUCIANA. Effect of topical 5-ALA mediated photodynamic therapy on proliferation index of keratinocytes in 4-NQO-induced potentially malignant oral lesions. JOURNAL OF PHOTOCHEMISTRY AND PHOTOBIOLOGY B-BIOLOGY, v. 126, p. 33-41, SEP 5 2013. (11/07437-0)

PERILLO ROSIN, FLAVIA CRISTINA; BARCESSAT, ANA RITA RIBEIRO; GIOVANNI BORGES, GIULIANA GADONI; VALENTE FERREIRA, LUCIANA GONCALVES; CORREA, LUCIANA. Vascular alterations after photodynamic therapy mediated by 5-aminolevulinic acid in oral leukoplakia. Lasers in Medical Science, v. 32, n. 2, p. 379-387, FEB 2017. (11/07437-0)

TEIXEIRA BUCK, MARINA GABRIELA; CABRAL TUCI, PRISCILA SOUZA; PERILLO ROSIN, FLAVIA CRISTINA; PINHEIRO BARCESSAT, ANA RITA; CORREA, LUCIANA. Immunohistochemistry profile of p75 neurotrophin receptor in oral epithelial dysplasia and oral squamous cell carcinoma induced by 4-nitroquinoline 1-oxide in rats. ARCHIVES OF ORAL BIOLOGY, v. 96, p. 169-177, DEC 2018. (11/07437-0)

PERILLO ROSIN, FLAVIA CRISTINA; PINHEIRO BARCESSAT, ANA RITA; BORGES, GIULIANA GADONI; CORREA, LUCIANA. Effect of 5-ALA-mediated photodynamic therapy on mast cell and microvessels densities present in oral premalignant lesions induced in rats. JOURNAL OF PHOTOCHEMISTRY AND PHOTOBIOLOGY B-BIOLOGY, v. 153, p. 429-434, DEC 2015. (11/07437-0)